肝内胆管癌：了解、诊断与治疗

肝内胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，其发病率与死亡率均较高。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中常见的一种分子遗传学改变，对疾病的发生和发展具有重要影响。本文将对肝内胆管癌的病理生理机制、诊断方法和治疗手段进行详细阐述。 一、肝内胆管癌的病理生理机制 肝内胆管癌起源于肝内胆管上皮细胞，其病理生理机制复杂。FGFR突变是胆管癌中常见的分子改变，可导致细胞信号传导异常。FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员，它们通过与成纤维细胞生长因子结合，激活下游的信号通路，如MAPK/ERK、PI3K/AKT等，进而影响细胞增殖、分化和凋亡。FGFR突变可导致这些信号通路的持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。 二、肝内胆管癌的诊断 临床表现 ：肝内胆管癌的早期症状不明显，随着肿瘤的进展，可能出现黄疸、腹痛、体重下降等症状。黄疸是由于肿瘤阻塞胆管，导致胆汁排出受阻所致。 影像学检查 ：超声、CT和MRI是诊断肝内胆管癌的主要影像学手段。超声可显示肿瘤的大小、形态和位置；CT和MRI则能更清晰地显示肿瘤的侵犯范围和有无淋巴结转移。 实验室检查 ：血清肿瘤标志物（如CA19-9、CEA等）的检测有助于诊断和评估病情。但这些标志物的特异性和敏感性有限，需结合临床和其他检查结果综合判断。 病理学检查 ：通过肝活检或手术切除标本的病理学检查，可明确诊断肝内胆管癌。 三、肝内胆管癌的治疗 手术治疗 ：手术切除是肝内胆管癌的首选治疗方法，包括肝切除术和胆管切除术。对于早期肿瘤，手术切除后的5年生存率可达50%以上。 化疗 ：对于不能手术切除或术后复发的肝内胆管癌，可采用化疗。常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂等。化疗可缓解症状、延长生存期，但对肿瘤的控制效果有限。 靶向治疗 ：针对FGFR突变的胆管癌，可采用FGFR抑制剂进行治疗。FGFR抑制剂通过抑制FGFR的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤的生长和转移。目前已有多种FGFR抑制剂在临床试验中显示出较好的疗效和安全性。 支持治疗 ：包括营养支持、疼痛控制、心理干预等，旨在改善患者的生活质量和预后。 总结 肝内胆管癌是一种预后较差的恶性肿瘤，FGFR突变在其中发挥着重要作用。早期诊断和治疗对提高患者生存率至关重要。随着对FGFR突变机制的深入研究和靶向治疗药物的开发，肝内胆管癌的治疗效果有望得到进一步提高。 郑敏 四川省肿瘤医院