塞普替尼--开启RET基因融合阳性晚期NSCLC一线治疗新纪元

近年来，随着精准医学的快速发展，针对特定基因突变的靶向治疗已成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的重要组成部分。RET基因融合作为NSCLC中的一种罕见但重要的驱动基因，其靶向治疗药物的研发和应用，为RET基因融合阳性患者带来了新的治疗选择。塞普替尼（Selpercatinib）作为首个被批准用于RET基因融合阳性晚期NSCLC一线治疗的药物，其疗效与安全性的确立，标志着我们进入了RET基因融合阳性NSCLC治疗的新纪元。 一、RET基因融合与非小细胞肺癌 RET基因是位于人类10号染色体上的一个原癌基因，在正常细胞中，RET蛋白主要参与细胞信号传导，调节细胞生长、分化和存活。然而，当RET基因发生融合突变时，会导致RET蛋白持续激活，进而驱动肿瘤细胞的增殖和侵袭，形成肺癌。RET基因融合在NSCLC中的发生率为1%-2%，尽管比例不高，但由于NSCLC患者基数庞大，RET基因融合阳性患者的数量依然不容忽视。 二、塞普替尼的作用机制 塞普替尼是一种高选择性的RET激酶抑制剂，通过与RET蛋白的ATP结合位点竞争性结合，从而抑制RET激酶的活性，阻断RET信号通路的异常激活，达到抑制肿瘤细胞增殖和促进凋亡的目的。在临床前研究中，塞普替尼展现出了对RET融合阳性肿瘤细胞的显著抑制效果，并在多个临床试验中证实了其在RET融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。 三、塞普替尼的临床研究进展 LIBRETTO-001研究 ：这是一项针对RET基因融合阳性晚期NSCLC患者的全球多中心、开放标签、单臂临床研究。研究结果显示，塞普替尼在初治和经治患者中均显示出了较高的客观缓解率（ORR），并且疗效持续时间较长。此外，塞普替尼的安全性和耐受性也得到了验证。 ARROW研究 ：这是一项针对亚洲RET基因融合阳性晚期NSCLC患者的临床研究。ARROW研究同样证实了塞普替尼在RET融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性，为塞普替尼在亚洲人群中的应用提供了重要依据。 四、塞普替尼的应用前景 塞普替尼作为首个获批的RET基因融合阳性晚期NSCLC一线治疗药物，其疗效和安全性的确立，为RET基因融合阳性NSCLC患者提供了全新的治疗选择。未来，随着更多临床研究的深入和药物可及性的提高，塞普替尼有望成为RET基因融合阳性NSCLC治疗的标准治疗方案，进一步改善患者的预后和生活质量。 五、总结 塞普替尼的问世，不仅为RET基因融合阳性晚期NSCLC患者带来了新的治疗希望，也推动了NSCLC精准治疗的发展。未来，我们期待塞普替尼能够为更多的RET基因融合阳性患者带来生存的改善，同时，也期待更多针对RET基因融合的靶向药物的研发和上市，为NSCLC患者提供更多的治疗选择。 安永恒 青岛大学附属医院市南院区