滤泡型淋巴瘤(Follicular Lymphoma, FL)是B细胞非霍奇金淋巴瘤中的一种重要类型,其发病率在全球范围内约占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)的20%至30%。FL的临床特点为生长缓慢,但具有较高的复发率,对患者的长期生活质量影响较大。随着医学研究的不断深入,FL的组织病理学特征和治疗策略已经得到了较为清晰的认识。 组织病理特征 滤泡模式 FL的病理特征之一是肿瘤细胞在淋巴结及其他淋巴组织中形成特征性的滤泡样结构。这些结构由中心的“暗区”和外围的“亮区”构成,暗区内细胞密度高,含有大量的肿瘤细胞;亮区细胞密度相对较低,细胞间有疏松的网状结构。边缘区是暗区与亮区的过渡区域,细胞密度和形态介于两者之间。 细胞形态 FL的肿瘤细胞主要呈现为小至中等大小的淋巴细胞样,形态上类似于脑回的“小裂细胞”。这些细胞的细胞核具有裂隙,核仁不明显。在暗区,这些细胞密集排列,而在亮区则相对稀疏。 免疫表型 FL细胞在免疫表型上表现出B细胞的特征,通常表达CD10、Bcl-6和Bcl-2等B细胞标志物。这些标志物有助于与其他类型的淋巴瘤进行鉴别。此外,FL细胞不表达T细胞标志物如CD5和Cyclin D1。Ki-67是一种增殖细胞相关的核抗原,其在FL细胞中的阳性指数可以反映肿瘤细胞的增殖活性,对于评估疾病的生物学行为和预后具有重要意义。 治疗策略 观察等待 对于无症状或低风险的FL患者,观察等待是一种可行的治疗策略。在这个阶段,患者不需要立即接受治疗,而是定期进行影像学检查和实验室检测,以监测疾病的进展。何时开始治疗,取决于患者的症状、疾病进展速度和个体的健康状况。 化疗 对于有症状或疾病进展的FL患者,化疗是主要的治疗手段。传统的化疗方案包括CHOP(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松)和CVP(环磷酰胺、长春新碱和泼尼松)。近年来,利妥昔单抗(Rituximab)的加入,即R-CHOP方案,显著提高了治疗效果,减少了复发,成为FL治疗的标准方案之一。 靶向治疗 随着对FL分子机制的深入理解,新型靶向药物在FL治疗中显示出良好的疗效和耐受性。CD20单克隆抗体如奥法木单抗(Ofatumumab)和BTK抑制剂如伊布替尼(Ibrutinib)等,通过特异性阻断肿瘤细胞的关键信号通路,抑制肿瘤细胞的生长和存活。 干细胞移植 对于年轻且适合的患者,自体或异体造血干细胞移植(HSCT)可以作为一种有效的治疗选择,尤其是在复发或难治性FL中。HSCT能够在清除肿瘤细胞的同时,恢复患者的正常造血功能,提高长期生存率。 维持治疗 在初次治疗后,维持治疗如利妥昔单抗或来普唑单抗(Lenalidomide)可以延长缓解期,减少复发。维持治疗的目的是延长患者的无病生存期(DFS),提高生活质量。 结语 滤泡型淋巴瘤的治疗策略需要综合考虑患者的年龄、症状、疾病分期和分子遗传学特征。随着新药和新疗法的不断涌现,FL患者的长期生存率和生活质量得到了显著改善。未来,个体化医疗和精准治疗将是FL治疗研究的重点方向,有望为患者带来更多的治疗选择和更好的预后。同时,加强对FL的预防、早期诊断和患者教育,也是提高治疗效果和改善患者生活质量的重要环节。 林蔡弟 广东省人民医院