晚期非小细胞肺癌免疫治疗新进展

近年来，免疫治疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中取得了显著进展。本文旨在介绍免疫治疗在这一领域的新进展和临床应用情况。非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌的85%左右，而晚期NSCLC患者的五年生存率通常较低。因此，寻找更有效的治疗手段以提高患者生存质量和延长生存时间成为医学研究的重要课题。 免疫治疗的基本原理 免疫治疗是通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞的一种治疗方法。在晚期NSCLC的治疗中，主要的免疫治疗策略包括免疫检查点抑制剂（ICIs）和免疫细胞治疗。 免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制剂是一类靶向免疫系统特定分子（如PD-1、PD-L1、CTLA-4）的药物。它们可以解除癌细胞对免疫系统的抑制，使免疫细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。目前，PD-1/PD-L1抑制剂是研究和临床应用最广泛的免疫检查点抑制剂。 PD-1/PD-L1抑制剂 PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞对肿瘤的免疫应答。近年来，多项临床试验显示，PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC患者中表现出较好的疗效和安全性。尤其在部分PD-L1高表达的患者中，PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗或联合化疗可显著提高患者的总生存时间和无进展生存时间。 CTLA-4抑制剂 CTLA-4是另一种免疫检查点分子，其抑制剂能够增强T细胞的活化和增殖，从而加强免疫反应。然而，在NSCLC的治疗中，CTLA-4抑制剂的疗效不如PD-1/PD-L1抑制剂显著，且副作用更为严重。 免疫细胞治疗 免疫细胞治疗，如T细胞受体（TCR）T细胞疗法和嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，通过基因工程改造患者的T细胞，使其能够特异性识别和攻击肿瘤细胞。尽管在血液肿瘤中取得了显著效果，但在实体肿瘤，如NSCLC中的应用仍处于早期研究阶段。 联合治疗策略 由于单一免疫治疗手段的疗效有限，联合治疗成为提高免疫治疗效果的重要策略。例如，联合使用PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂，或与其他抗肿瘤药物（如化疗、靶向治疗、放疗）联合使用，已在部分临床试验中显示出较好的协同效应。 免疫治疗的挑战与展望 尽管免疫治疗在晚期NSCLC的治疗中取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。例如，如何准确预测免疫治疗的疗效，如何管理和缓解免疫相关副作用，以及如何优化联合治疗策略等问题。未来的研究将继续探索免疫治疗的分子机制，开发新的免疫治疗靶点，以及寻找更有效的生物标志物，以进一步提高免疫治疗在晚期NSCLC中的应用效果和安全性。 wang 上海市肺科医院