慢性髓性白血病诊疗指南 （2022 年版）解读

慢性髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，其发病机制与染色体异常有关，特别是费城染色体（Ph chromosome）的出现，这是一种由9号和22号染色体易位所产生的异常染色体。这种易位导致Bcr-Abl融合基因的形成，该基因编码一种持续激活状态的酪氨酸激酶，从而促进了白血病细胞的增殖和生存。2022年版的《慢性髓性白血病诊疗指南》对CML的药物治疗提供了详细的指导，本文将对这些治疗指南进行全面解读。 一、慢性髓性白血病的分期与治疗目标 CML可以分为三个阶段：慢性期（CP）、加速期（AP）和急变期（BP）。慢性期是疾病早期，患者病情相对稳定，治疗目标是控制病情进展，延长无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），提高生活质量。加速期和急变期则标志着疾病进展，治疗目标转向缓解症状，延长生存，有时考虑进行异基因造血干细胞移植。 二、慢性期的药物治疗 在慢性期，酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）已成为标准一线治疗。这类药物通过抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶的活性，阻断信号传导，从而抑制白血病细胞的增殖。 伊马替尼 ：作为第一代TKI，伊马替尼对大多数慢性期CML患者有效，但部分患者可能会因为耐药或不耐受而需要更换药物。 达沙替尼和尼洛替尼 ：作为第二代TKI，它们对Bcr-Abl激酶的抑制作用更强，对伊马替尼耐药的患者也显示出良好的疗效。 三、加速期/急变期的药物治疗 加速期和急变期的治疗更为复杂，可能需要结合多种治疗手段。除了继续使用TKIs，还可能需要： 化疗 ：某些化疗药物可以与TKIs联合使用，以增强疗效。 靶向治疗 ：针对CML细胞的其他分子靶点进行治疗。 免疫治疗 ：利用患者自身的免疫系统来攻击白血病细胞。 异基因造血干细胞移植 ：对于年轻且符合条件的患者，这是一种可能实现治愈的治疗方案。 四、药物剂量调整和监测 药物治疗需要根据患者的血液学反应、分子生物学反应和药物副作用进行个体化调整。例如，血液学监测包括全血细胞计数（CBC），分子生物学监测则涉及检测Bcr-Abl融合基因的表达水平。药物副作用的监测包括肝功能、肾功能和心脏功能等。 五、治疗失败的处理 对于药物治疗失败的患者，需要重新评估病情，可能包括： 更换TKIs ：如果患者对一种TKI耐药，可能需要更换为另一种TKI。 增加化疗药物 ：在某些情况下，增加化疗药物可能有助于控制病情。 进行靶向治疗或免疫治疗 ：探索新的治疗手段，以提高疗效。 六、治疗的长期管理 CML是一种慢性病，因此治疗需要长期管理。患者需要定期随访，监测病情变化，并根据需要调整治疗方案。此外，患者的心理健康和社会支持也是长期管理的重要组成部分。 七、总结 2022年版的《慢性髓性白血病诊疗指南》提供了基于最新科学研究的药物治疗建议，旨在为CML患者提供最优化的治疗。通过遵循这些指南，医生可以为患者制定个体化的治疗方案，以实现最佳的治疗效果和生活质量。然而，CML的治疗是一个动态的过程，需要医生、患者和家属的共同努力，以及跨学科团队的协作，以应对可能出现的治疗挑战。 徐鹏杰 宁波市医疗中心李惠利医院东部院区