胆管癌是一种较为罕见但具有极高恶性程度的消化道肿瘤,近年来,随着分子生物学技术的发展,针对胆管癌的分子靶向治疗逐渐成为研究热点。FGFR(成纤维细胞生长因子受体)在胆管癌的发病机制中扮演着重要角色,其突变或异常表达与肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相关。因此,针对FGFR突变的胆管癌介入治疗成为了当前研究的重点。 FGFR突变与胆管癌 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体,参与调控细胞增殖、分化和迁移。在正常细胞中,FGFR的功能受到严格调控,然而在肿瘤细胞中,FGFR的突变或过表达可能导致信号通路的持续激活,从而促进肿瘤细胞的生长和侵袭。在胆管癌中,FGFR基因突变的发生率约为10-15%,其中FGFR2基因突变最为常见。 FGFR突变胆管癌的介入治疗策略 FGFR抑制剂 :针对FGFR突变的胆管癌,开发FGFR抑制剂成为药物治疗的重要方向。FGFR抑制剂能够特异性地抑制FGFR激酶的活性,阻断其下游信号通路,从而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。 联合治疗 :由于肿瘤的异质性和复杂性,单一药物治疗往往难以取得持久的疗效。因此,联合使用FGFR抑制剂和其他靶向药物、化疗药物或免疫治疗药物,可能提高治疗效果,延长患者的生存期。 个体化治疗 :每个患者的肿瘤细胞可能存在不同的FGFR突变类型和基因表达谱,因此,个体化治疗成为提高治疗效果的关键。通过基因检测确定患者的FGFR突变状态,选择最合适的FGFR抑制剂和治疗方案。 临床研究进展 近年来,多项临床研究已经证实了FGFR抑制剂在FGFR突变胆管癌治疗中的潜力。例如,Pemigatinib是一种口服的FGFR抑制剂,其在FGFR2融合阳性胆管癌患者中显示出了良好的疗效和可接受的安全性。此外,其他FGFR抑制剂如Infigratinib和Erdafitinib也在临床研究中展现出积极的治疗前景。 结语 FGFR突变的胆管癌介入治疗为患者提供了新的治疗选择。随着更多FGFR抑制剂的研发和临床应用,我们有理由相信,未来胆管癌的治疗将更加精准和有效。然而,FGFR抑制剂的耐药性、不良反应管理以及个体化治疗方案的优化等问题仍需进一步研究和探索,以期为胆管癌患者带来更好的治疗结果。 陈静琦 广州医科大学附属第二医院