塞普替尼--开启RET基因融合阳性晚期NSCLC一线治疗新纪元

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的一种类型，约占所有肺癌的85%。近年来，针对特定分子标志物的靶向治疗成为晚期NSCLC治疗的重要方向。其中，RET基因融合阳性的NSCLC患者具有独特的临床特点和治疗需求，塞普替尼的出现为这部分患者带来了新的治疗希望。 RET基因融合在NSCLC中的作用 RET基因是一种受体酪氨酸激酶，其在多种肿瘤中发生异常激活，包括在NSCLC中。RET基因融合是指RET基因与其他基因序列发生异常连接，导致RET蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1-2%，尽管比例不高，但由于NSCLC患者基数庞大，RET阳性患者群体不容忽视。 塞普替尼的药理作用 塞普替尼是一种高选择性的RET抑制剂，能够与RET蛋白的激酶区结合，抑制其磷酸化和下游信号传导，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。塞普替尼的高选择性意味着它在抑制RET信号的同时，对其他激酶的影响较小，这有助于减少不良反应和提高疗效。 塞普替尼的临床研究 在多个临床研究中，塞普替尼显示出对RET基因融合阳性NSCLC患者显著的疗效。例如，在一项关键的III期临床试验中，塞普替尼作为一线治疗，与标准化疗相比，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，塞普替尼的耐受性良好，不良反应主要为低级别，这使得患者在治疗过程中的生活质量得以维持。 塞普替尼的适应症和给药方式 塞普替尼已被批准用于治疗RET基因融合阳性的晚期NSCLC患者，这些患者在接受其他系统治疗后疾病仍有进展。塞普替尼的给药方式为口服，每日一次，给药方便，患者依从性较高。 安全性和不良反应管理 虽然塞普替尼的不良反应总体可控，但患者在使用过程中仍需注意监测肝功能、血压等指标，并在出现严重不良反应时及时就医。医生应根据患者的具体情况调整剂量或采取相应的管理措施。 总结 塞普替尼的出现为RET基因融合阳性晚期NSCLC患者提供了一种新的治疗选择，其高选择性、良好的疗效和安全性为这部分患者带来了治疗的新纪元。随着更多临床研究的进行和治疗经验的积累，塞普替尼有望在NSCLC治疗领域发挥更大的作用。 (注：本文旨在进行医学科普，提供的信息仅供参考，具体治疗请遵循医生指导。) 焦洋 上海长海医院