RET融合阳性的非小细胞肺癌的治疗

近年来，随着精准医疗的快速发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已经从传统的化疗进入到了个体化治疗时代。其中，基因检测在肺癌的诊断、治疗及预后评估中发挥着越来越重要的作用。今天，我们就来聊一聊一种特殊的肺癌亚型——RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），以及它的靶向治疗新进展。 RET融合阳性肺癌简介 RET融合阳性肺癌是指肿瘤细胞中的RET基因与其他基因发生融合，产生异常的融合蛋白，导致肿瘤细胞的持续增殖和逃逸凋亡。RET融合是NSCLC中较为罕见的驱动基因突变，约占NSCLC患者的1-2%。与其他驱动基因突变相比，RET融合阳性肺癌患者往往预后较差，生存期较短。 RET融合阳性肺癌的临床表现 RET融合阳性肺癌患者多为吸烟者，且以男性居多。临床表现与普通NSCLC相似，常见症状包括咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等。此外，部分患者可能伴有肾上腺、骨骼等远处转移。 RET融合阳性肺癌的诊断 临床上对于疑似RET融合阳性肺癌的患者，应进行基因检测以明确诊断。常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和二代测序（NGS）。其中，NGS检测灵敏度和特异性较高，可以同时检测多种驱动基因突变，是目前较为理想的检测方法。 RET融合阳性肺癌的靶向治疗 近年来，针对RET融合阳性肺癌的靶向治疗取得了显著进展。目前，已有多种靶向药物获批上市，为患者带来了新的治疗选择。主要包括以下几类： （1）多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 多靶点TKI可以抑制多种酪氨酸激酶的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和转移。目前已有多种多靶点TKI在RET融合阳性肺癌中显示出较好的疗效，如卡博替尼、凡德他尼等。但这些药物的毒副作用较大，限制了其在临床上的应用。 （2）高选择性RET抑制剂 近年来，针对RET融合的高选择性抑制剂研发取得了重要突破。这些药物可以特异性地抑制RET融合蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长。目前已有多种高选择性RET抑制剂在临床研究中显示出较好的疗效和安全性，如塞尔帕替尼、普拉替尼等。其中，塞尔帕替尼已在美国、欧盟等多个国家和地区获批上市，为RET融合阳性肺癌患者带来了新的治疗希望。 靶向治疗的注意事项 虽然靶向治疗为RET融合阳性肺癌患者带来了新的治疗选择，但在实际应用中仍需注意以下几点： （1）靶向治疗前应进行基因检测，明确RET融合状态，以指导个体化治疗； （2）靶向治疗期间应密切监测患者的病情变化，及时调整治疗方案； （3）靶向治疗可能产生一定的毒副作用，如皮疹、腹泻、肝功能异常等，应密切观察并给予相应的对症治疗； （4）靶向治疗耐药是临床上常见的问题，一旦出现耐药，应及时更换治疗方案。 总之，RET融合阳性的非小细胞肺癌作为一种特殊类型的肺癌，其靶向治疗取得了显著进展。随着更多高选择性RET抑制剂的研发上市，相信未来将为患者带来更多的治疗选择和更好的生存预后。同时，我们也期待通过进一步的研究，能够揭示RET融合阳性肺癌的发病机制，为疾病的预防和治疗提供更多的科学依据。 黎扬斯 广东省人民医院