认识弥漫大 B 淋巴瘤：起源与特点

探索弥漫大B细胞淋巴瘤：起源特性与精准治疗之道 在复杂多变的淋巴瘤谱系中，弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large BCell Lymphoma, DLBCL）以其高发性、侵袭性强及异质性显著的特点，成为了血液肿瘤领域的研究热点与临床挑战。DLBCL起源于成熟B淋巴细胞，是一种高度恶性的非霍奇金淋巴瘤，其发病机制复杂，涉及多种基因异常和信号通路的紊乱，这些因素共同促进了肿瘤细胞的无限增殖与逃避免疫监控的能力。 疾病起源与特点 DLBCL的起源于B细胞在抗原刺激下异常增殖并发生恶性转化的过程。这些细胞失去了正常的凋亡机制，同时获得了强大的增殖能力，形成了具有侵袭性的肿瘤团块。其特点在于肿瘤细胞的弥漫性生长，形态上表现为大细胞或免疫母细胞样，核仁明显，染色质粗糙，这些特征在显微镜下尤为显著。 DLBCL的临床表现多样，患者常出现无痛性淋巴结肿大，尤以颈部、腋窝、腹股沟等部位多见，部分患者可伴有发热、盗汗、体重下降等全身症状，即“B症状”。此外，DLBCL还可侵犯骨髓、脾脏、肝脏等器官，引起相应的症状，如贫血、血小板减少、肝脾肿大等。 治疗策略：从标准化到个性化 针对DLBCL的治疗，传统上采用以化疗为主的综合治疗模式，即RCHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）作为一线治疗标准。这一方案显著提高了患者的总体生存率，但仍有部分患者因疾病复发或难治性而面临预后不佳的困境。 近年来，随着分子生物学技术的发展和对DLBCL异质性认识的深入，治疗策略逐渐向个体化、精准化方向发展。基因表达谱分析、免疫组化染色及分子遗传学检测等手段，为DLBCL患者提供了更为精准的疾病分层和预后评估，也为治疗方案的制定提供了科学依据。 精准治疗前沿 靶向治疗：针对DLBCL中常见的特定分子异常，如CD20、BCL2、MYC重排等，开发出了相应的靶向治疗药物。例如，针对CD20的利妥昔单抗已成为DLBCL治疗的基石药物；而针对BCL2过表达的维奈克拉，则在复发/难治性DLBCL中展现出了良好的疗效。 免疫治疗：免疫检查点抑制剂如PD1/PDL1抑制剂，通过阻断肿瘤细胞逃避免疫监控的机制，增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力，为DLBCL患者提供了新的治疗选择。此外，CART细胞疗法等细胞免疫治疗也在临床试验中展现出令人鼓舞的疗效。 分子分型指导治疗：基于基因表达谱分析，DLBCL可分为多种分子亚型，如生发中心B细胞样（GCB）型和非生发中心B细胞样（nonGCB）型。不同亚型在生物学行为、预后及对治疗的反应上存在差异，因此，分子分型指导下的个体化治疗策略日益受到重视。 结语 弥漫大B细胞淋巴瘤作为一种高度异质性的恶性肿瘤，其治疗已从传统的标准化化疗向个体化、精准化治疗迈进。通过深入探索其发病机制、优化治疗策略及推动创新疗法的研发，我们有望为DLBCL患者带来更加有效、安全的治疗方案，进一步延长患者的生存时间，提高生活质量。未来，随着对DLBCL认识的不断加深和医疗技术的不断进步，我们有理由相信，这一疾病的治疗将迎来更加光明的前景。 肖晖 武汉大学中南医院