慢性粒细胞白血病的发病机制是什么？

慢性粒细胞白血病：基因异常与细胞增殖的奥秘 慢性粒细胞白血病（CML），简称慢粒，是一种起源于多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病。其发病机制复杂而深刻，主要涉及细胞遗传学异常、基因融合以及细胞动力学的改变。本文将深入探讨这些机制，旨在为患者及其家属提供有实际临床指导意义的科普信息。 发病机制揭秘 一、细胞遗传学异常：Ph染色体的发现 慢性粒细胞白血病的标志性发现之一是Ph染色体，也称为费城染色体。这是由9号染色体长臂3区4带与22号染色体长臂1区1带发生异位而形成的异常染色体。这一异位导致了BCR（断裂点簇集区）基因与ABL（Abelson白血病病毒癌基因）基因的融合，形成了BCRABL融合基因。这一融合基因编码的蛋白——P210（还有P190、P230等变体），具有异常的酪氨酸激酶活性，成为推动白血病细胞无限增殖的关键因素。 二、基因融合与酪氨酸激酶活性 BCRABL融合基因编码的蛋白P210，其酪氨酸激酶活性异常增高，干扰了正常的细胞增殖、凋亡和分化过程。在正常情况下，细胞增殖与凋亡保持动态平衡，以维持组织的稳态。然而，在CML中，这种平衡被打破，白血病细胞因过度增殖而累积，导致外周血中白细胞数量显著增多，特别是成熟和未成熟的粒细胞。 三、细胞动力学改变：增殖池扩大与正常干细胞受抑 CML患者的全身粒细胞总量明显增加，但这种增加并非源于白血病细胞的迅速分裂或成熟障碍，而是由于白血病细胞在增殖池以及血中的存活时间延长，导致白血病化的干细胞池扩大，同时正常造血干细胞池缩小。这一变化使得大量异常细胞在外周血中积聚，进一步加剧了疾病的进程。 四、脾脏在疾病中的作用 脾脏在CML的发病机理中扮演着重要角色，尽管其具体机制尚未完全阐明。许多实验和临床观察表明，脾脏为白血病细胞提供了有利的增殖环境，促进了细胞的移居和增殖。脾脏的肿大是CML患者的常见体征，不仅影响患者的生活质量，还可能引发一系列并发症，如脾区疼痛、左上腹坠胀感等。 临床表现与治疗策略 CML的临床表现多样，但常以乏力、全身不适、体重减轻、盗汗等症状为首发。随着病情进展，患者可能出现脾大、腹痛、早饱感等。当白细胞显著增高时，还可能发生白细胞瘀滞症，表现为呼吸困难、低氧血症等严重症状。 目前，CML的治疗已取得了显著进展。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如甲磺酸伊马替尼已成为治疗的首选药物，它通过特异性抑制BCRABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，从而阻断白血病细胞的增殖信号。对于进入急变期的患者，造血干细胞移植仍然是一种有效的治疗手段。 展望与总结 慢性粒细胞白血病虽然曾被视为不治之症，但随着分子靶向药物的出现和治疗策略的不断优化，它已逐渐转变为一种可控的慢性病。大多数患者通过合理的药物治疗和定期监测，可以实现长期生存甚至无药物治疗的缓解状态。然而，患者仍需保持警惕，定期随访，并在医生的指导下进行规范治疗，以应对可能出现的疾病进展。 总之，慢性粒细胞白血病的发病机制复杂而深刻，涉及细胞遗传学、基因融合以及细胞动力学的多方面改变。通过深入了解这些机制，我们可以为患者提供更加精准和有效的治疗策略，帮助他们战胜病魔，重获健康。 吴东红 广东医科大学附属医院