复发或转移性胃癌的靶向治疗进展

复发或转移性胃癌的靶向治疗新进展 胃癌作为全球发病率和致死率均位居前列的恶性肿瘤，其复发或转移性病例的治疗一直是临床上的重大挑战。近年来，随着分子生物学和肿瘤免疫学的飞速发展，靶向治疗在胃癌治疗中的地位日益凸显，为这部分患者带来了新的治疗希望和生存延长机会。本文将探讨复发或转移性胃癌靶向治疗的最新进展，以期为临床实践提供实际指导意义。 一、靶向治疗的基本原理 靶向治疗，顾名思义，是指通过针对肿瘤细胞特有的分子靶点，利用特定药物进行精准治疗的方法。与传统化疗不同，靶向治疗具有更高的选择性和特异性，能够减少对正常细胞的损伤，从而提高治疗效果并降低毒副作用。在胃癌中，常见的靶点包括人表皮生长因子受体2（HER2）、血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）、表皮生长因子受体1（EGFR）等。 二、HER-2靶向治疗进展 HER2是胃癌治疗中的一个重要靶点。曲妥珠单抗（Trastuzumab）作为首个被批准用于HER2阳性晚期胃癌的靶向药物，通过与HER2受体结合，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。ToGA研究证实，曲妥珠单抗联合化疗能显著延长HER2阳性晚期胃癌患者的生存期，成为该领域的里程碑。此外，近年来还出现了多种针对HER2的新药，如DS8201（TDM1的升级版），其在临床试验中展现出优异的疗效，特别是在多线治疗失败的患者中仍能保持较高的缓解率。 三、VEGF/VEGFR靶向治疗进展 VEGF家族通过促进肿瘤新生血管形成，为肿瘤细胞提供充足的营养和氧气，是胃癌治疗中另一个重要的靶点。贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种抗VEGFA的单克隆抗体，通过与VEGFA结合，抑制其介导的血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。虽然贝伐珠单抗在胃癌治疗中的总体疗效有限，但其在特定亚群患者中的疗效显著，如血浆VEGFA水平高的患者。此外，阿帕替尼（Apatinib）作为我国自主研发的VEGFR2抑制剂，在二线及以上化疗失败的晚期胃癌患者中显示出良好的疗效，显著延长了患者的生存期。 四、EGFR靶向治疗进展 EGFR在胃癌中的过表达与肿瘤侵袭性、预后差密切相关，因此也是胃癌靶向治疗的重要靶点之一。然而，单独使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼）在胃癌治疗中的疗效并不显著。目前，EGFR抑制剂更多地被用于联合治疗方案中，以提高整体治疗效果。例如，西妥昔单抗（Cetuximab）作为抗EGFR的人鼠嵌合型IgG1单克隆抗体，联合化疗在晚期胃癌患者中显示出一定的疗效，但总生存期并未显著提高。因此，EGFR抑制剂在胃癌治疗中的应用仍需进一步探索和优化。 五、免疫治疗新进展 免疫治疗作为近年来肿瘤治疗领域的热点，也在胃癌治疗中取得了重要突破。免疫检查点抑制剂，如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和纳武单抗（Nivolumab），通过抑制PD1/PDL1通路，解除肿瘤对免疫细胞的抑制，从而激发机体的抗肿瘤免疫反应。多项临床研究表明，这些免疫检查点抑制剂在二线及以上化疗失败的晚期胃癌患者中展现出良好的疗效，特别是在PDL1阳性的患者中，缓解率和生存期均显著提高。此外，免疫检查点抑制剂联合靶向治疗或化疗的方案也在不断探索中，以期进一步提高治疗效果。 六、面临的挑战与展望 尽管靶向治疗和免疫治疗在复发或转移性胃癌中取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。首先，靶向药物的耐药性问题亟待解决；其次，如何筛选合适的患者以优化治疗方案仍需进一步研究；最后，高昂的治疗费用也是限制这些药物广泛应用的重要因素。未来，随着对胃癌分子分型和肿瘤微环境研究的不断深入，以及新药物和新疗法的不断涌现，靶向治疗和免疫治疗将更加个体化、精准化，为复发或转移性胃癌患者带来更好的治疗效果和生存质量。 综上所述，复发或转移性胃癌的靶向治疗已取得重要进展，为这部分患者带来了新的治疗希望和生存延长机会。然而，仍需不断探索和优化治疗方案，以克服当前面临的挑战，进一步提高治疗效果和患者的生活质量。 刘广超 白求恩国际和平医院