慢性髓细胞白血病临床诊断

慢性髓细胞白血病：诊断原理与临床洞察 在探讨慢性髓细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）这一复杂血液疾病的诊断原理时，我们不得不深入其细胞遗传学及分子生物学的奥秘，以揭示其独特的病理过程，为临床精准治疗提供坚实依据。CML作为一种起源于造血干细胞的克隆性增殖性疾病，其诊断不仅依赖于临床表现和常规血液学检查，更核心的是对特定遗传异常——t(9;22)(q34;q11)易位形成的BCRABL融合基因的识别。 一、CML的临床表现与初步筛查 CML起病相对隐匿，病程进展缓慢，患者常因乏力、低热、盗汗、体重减轻等非特异性症状就诊，但这些症状往往难以引起足够重视。随着疾病进展，患者可出现脾脏显著肿大，成为CML的标志性体征之一，有时甚至可达脐部以下，伴有压痛。此外，贫血、出血倾向及反复感染也是CML常见的临床表现。 初步筛查通常包括全血细胞计数（CBC）和血液涂片检查，可发现白细胞异常增高，尤其是中性粒细胞比例显著上升，伴有或不伴有血红蛋白和血小板计数的下降。然而，仅凭这些常规检查还不足以确诊CML，需进一步深入遗传学及分子生物学层面的检测。 二、遗传学及分子生物学诊断原理 BCRABL融合基因的发现：CML诊断的关键在于发现BCRABL融合基因。这一基因异常源于9号染色体长臂上的ABL基因与22号染色体长臂上的BCR基因发生易位，形成新的融合基因。BCRABL融合基因编码的蛋白质具有异常高的酪氨酸激酶活性，能够持续激活下游信号通路，导致细胞不受控制地增殖，从而引发白血病。 检测方法：目前，检测BCRABL融合基因的方法主要有荧光原位杂交（FISH）、聚合酶链反应（PCR）及定量PCR（qPCR）等。其中，qPCR不仅能定性检测BCRABL融合基因的存在，还能定量评估其表达水平，对于监测疾病进展、评估治疗效果具有重要意义。 三、临床指导意义 精准诊断：BCRABL融合基因的准确检测为CML的精准诊断提供了可能，避免了误诊和漏诊，确保了治疗方案的针对性和有效性。 个性化治疗：基于BCRABL融合基因的检测结果，医生可以制定个性化的治疗方案。酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼等已成为CML治疗的一线药物，它们通过特异性抑制BCRABL融合基因的酪氨酸激酶活性，从而阻断白血病细胞的增殖。 疗效监测：定期监测BCRABL融合基因的表达水平，可以及时了解治疗效果，指导治疗方案的调整。对于治疗效果不佳的患者，可考虑更换药物或采取其他治疗措施，如干细胞移植。 预后评估：BCRABL融合基因的表达水平还与CML患者的预后密切相关。高表达水平往往预示着较差的预后，需加强治疗和管理。 四、结语 慢性髓细胞白血病的诊断是一个复杂而精细的过程，涉及临床表现、常规血液学检查、遗传学及分子生物学检测等多个方面。BCRABL融合基因的发现为CML的精准诊断、个性化治疗及疗效监测提供了科学依据。随着医学技术的不断进步，我们期待在未来能够发现更多与CML发病相关的遗传变异和分子标志物，为CML的早期诊断、精准治疗及预后评估开辟新的道路。同时，加强患者教育，提高公众对CML的认识和重视程度，也是改善CML患者预后、提高生活质量的重要途径。 农卫霞 石河子大学医学院第一附属医院