真实世界中转移性结直肠癌患者三线化疗再挑战的临床疗效

转移性结直肠癌三线化疗再挑战：临床实践与疗效探讨 在肿瘤学领域，转移性结直肠癌（mCRC）的治疗一直是临床关注的重点与难点。随着医疗技术的不断进步，尤其是化疗方案的优化与靶向药物的涌现，mCRC患者的治疗选择逐渐增多。然而，当一线和二线治疗失败后，三线及后续治疗的选择变得尤为关键。本文旨在探讨真实世界中mCRC患者三线化疗再挑战的临床疗效，以期为临床决策提供参考。 一、mCRC三线治疗现状与挑战 mCRC作为消化系统常见的恶性肿瘤之一，其预后往往较差，尤其是在疾病进展到晚期阶段。目前，对于mCRC的三线治疗，尽管已有多种药物如瑞戈菲尼、曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS102）等被批准为标准治疗，但这些药物的临床获益相对有限，如瑞戈菲尼的中位无进展生存时间（PFS）约为1.9个月，TAS102的中位PFS约为2.0个月，且客观缓解率（ORR）并不理想。因此，寻找更为有效的三线治疗方案成为亟待解决的问题。 二、化疗再挑战的概念与实践 化疗再挑战，即重新使用先前有效或未完全耐药的化疗药物，作为一种非传统但具有潜力的治疗策略，在mCRC三线治疗中逐渐受到关注。这种策略的理论基础在于，部分患者可能对之前使用的化疗药物存在部分敏感性残留，或者通过调整给药方案、联合靶向药物等方式，能够恢复药物的疗效。 三、真实世界数据回顾分析 为评估化疗再挑战在mCRC三线治疗中的实际疗效，我们回顾性分析了2013年1月至2020年12月期间，在天津医科大学肿瘤医院接受奥沙利铂和（或）伊立替康化疗后进展，并接受三线化疗再挑战的95例mCRC患者的临床资料。结果显示，这些患者中，83例采用了双药化疗方案，其中35例为奥沙利铂再挑战，48例为伊立替康再挑战；另有12例患者采用了三药化疗方案。 在疗效方面，三线化疗再挑战的客观缓解率为8.6%，疾病控制率为61.3%，中位PFS为4.9个月，中位总生存时间为13.0个月。这些数据表明，尽管化疗再挑战的客观缓解率不高，但疾病控制率较为可观，且能显著延长患者的生存时间。此外，研究还发现，性别和一线及二线治疗的PFS累计时间是影响三线化疗再挑战PFS的独立因素。 四、不良反应与安全性考量 化疗再挑战同样伴随着一定的不良反应，其中最常见的是白细胞减少（34.7%）、中性粒细胞减少（34.7%）以及恶心（32.6%）、呕吐（31.6%）等消化道不良反应。值得注意的是，3~4级不良反应多见于骨髓抑制，需密切关注并及时处理。然而，整体来看，化疗再挑战在mCRC三线治疗中的安全性是可接受的，多数患者能够耐受并继续治疗。 五、临床指导意义 基于上述研究结果，我们可以得出以下临床指导意义： 个性化治疗方案的制定：对于mCRC患者，应根据其既往治疗史、肿瘤生物学特性及患者自身条件，制定个性化的三线治疗方案。对于一线和二线治疗有效或未完全耐药的患者，化疗再挑战可能是一个值得尝试的选择。 联合靶向治疗的探索：化疗再挑战联合靶向药物可能进一步提高疗效。在本研究中，化疗联合靶向治疗组与单纯化疗组在ORR和DCR上虽无显著差异，但联合治疗在延长患者生存时间方面可能具有潜在优势。 不良反应的监测与管理：在治疗过程中，应密切关注患者的不良反应情况，尤其是骨髓抑制等严重不良反应，及时采取措施进行干预和处理，以确保患者的治疗安全。 持续随访与评估：对于接受三线化疗再挑战的mCRC患者，应进行持续随访和评估，以便及时了解病情变化并调整治疗方案。 六、结语 综上所述，化疗再挑战作为mCRC三线治疗的一种策略，在真实世界中展现出了一定的疗效和安全性。然而，其应用仍需谨慎，需结合患者具体情况进行个性化治疗方案的制定。未来，随着肿瘤精准治疗技术的不断发展，我们有理由相信，mCRC患者的治疗将更加精准、有效，为患者带来更好的生存质量和更长的生存期。 魏宇格 四川大学华西医院