靶免时代，晚期胆管细胞癌如何治疗？

靶免时代下的晚期胆管细胞癌治疗新策略 在医学科技日新月异的今天，靶向治疗与免疫治疗（简称“靶免治疗”）正逐步成为多种恶性肿瘤治疗的重要里程碑，尤其对于晚期胆管细胞癌（Cholangiocarcinoma, CCA）患者而言，这一进步带来了前所未有的治疗希望。胆管细胞癌作为一种起源于肝内或肝外胆管上皮的恶性肿瘤，其晚期阶段常伴随着高度侵袭性、易转移及预后不佳等特点，传统治疗手段有限，而靶免治疗的出现则为这一难题提供了新的解题思路。 靶免治疗的崛起背景 传统上，晚期胆管细胞癌的治疗主要依赖于手术切除（对于可切除病例）、化疗及放疗。然而，由于胆管细胞癌的异质性高、对化疗药物敏感性低，且多数患者确诊时已处于晚期，失去了手术机会，因此治疗效果往往不尽如人意。近年来，随着对肿瘤生物学特性的深入理解以及分子生物学技术的飞速发展，靶免治疗以其精准、高效的特点，逐渐在胆管细胞癌的治疗领域占据一席之地。 靶向治疗：精准打击癌细胞 靶向治疗是通过干扰癌细胞特有的分子信号通路，从而抑制其生长、增殖或促进其凋亡的治疗方法。在胆管细胞癌中，多个潜在的靶点已被发现并应用于临床，如FGFR（成纤维细胞生长因子受体）、IDH1/2（异柠檬酸脱氢酶1/2）及VEGF（血管内皮生长因子）等。针对这些靶点的药物，如FGFR抑制剂、IDH1/2抑制剂及抗VEGF药物，已在临床试验中展现出一定的疗效，尤其是在特定分子亚型的胆管细胞癌患者中，效果更为显著。 例如，FGFR2基因扩增或融合是胆管细胞癌中常见的分子异常，针对这一靶点的FGFR抑制剂如Pemigatinib、Infigratinib等，已获批用于治疗携带FGFR2基因变异的晚期胆管细胞癌患者，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 免疫治疗：激发自身免疫力量 免疫治疗则是通过激活或恢复机体自身的免疫系统，使其能够识别并清除肿瘤细胞。在胆管细胞癌的治疗中，程序性死亡受体1（PD1）及其配体（PDL1）抑制剂是最具代表性的免疫检查点抑制剂，它们通过阻断PD1与PDL1的结合，解除肿瘤对免疫细胞的抑制作用，从而激发T细胞等免疫细胞的抗肿瘤活性。 尽管胆管细胞癌对免疫治疗的总体响应率低于某些其他肿瘤类型，但已有研究表明，在特定患者群体（如高肿瘤突变负荷、PDL1高表达者）中，免疫治疗能够带来显著的生存获益。此外，免疫治疗与靶向治疗的联合应用（即“靶免联合治疗”），也被认为是一种值得探索的治疗策略，有望通过多途径协同作用，进一步提高治疗效果。 精准医疗时代的个体化治疗 值得注意的是，靶免治疗时代的到来，标志着癌症治疗向更加精准、个体化的方向迈进。对于晚期胆管细胞癌患者而言，治疗前进行全面的基因检测，明确肿瘤的分子特征，是制定个体化治疗方案的关键。通过基因检测，医生可以筛选出适合靶向治疗或免疫治疗的潜在受益人群，从而避免“一刀切”的治疗模式，实现治疗的精准化和高效化。 展望未来：持续探索与创新 尽管靶免治疗在晚期胆管细胞癌的治疗中取得了初步成果，但仍有许多未知领域亟待探索。未来，随着对胆管细胞癌分子机制的深入研究、新型靶点的不断发现以及治疗技术的持续创新，我们有理由相信，更多高效、低毒的靶免治疗方案将应运而生，为晚期胆管细胞癌患者带来更多生存希望。同时，加强跨学科合作，推动基础研究与临床实践的紧密结合，也是推动胆管细胞癌治疗进步的重要方向。 总之，靶免时代的到来，为晚期胆管细胞癌的治疗开辟了新路径，带来了新希望。通过精准医疗的实践，我们有望实现更加个体化、高效化的治疗目标，让更多患者从中受益。 翟钦 四川大学华西医院