RET重排肺癌：从基础到临床的深入探索

RET重排肺癌：精准医疗下的治疗新篇章 在肺癌这一全球高发的恶性肿瘤领域，随着分子生物学的飞速发展和精准医疗理念的深入实践，越来越多的分子靶点被发现并应用于临床，为肺癌患者带来了前所未有的治疗希望。其中，RET（Rearranged during Transfection）基因重排作为一种相对罕见的肺癌驱动突变，近年来逐渐成为研究的热点。本文将深入探讨RET重排肺癌的发病机制、诊断策略及最新的治疗进展，旨在为患者及医疗工作者提供全面而实用的信息。 一、RET基因与肺癌的关联 RET基因，全称重排期间转录的基因，是一种原癌基因，编码酪氨酸激酶受体，参与细胞的增殖、分化和迁移等生理过程。当RET基因发生重排，即其与其他基因发生融合，形成新的融合蛋白时，这种异常的蛋白往往具有持续的激酶活性，导致细胞信号通路异常激活，进而引发细胞恶性增殖，形成肿瘤。在肺癌中，RET基因重排虽不如EGFR、ALK等突变常见，但在特定类型的非小细胞肺癌（NSCLC）中，如肺腺癌和肺鳞状细胞癌中，仍占有一定比例，成为一类不可忽视的分子亚型。 二、RET重排肺癌的诊断 准确识别RET基因重排是实施精准治疗的前提。目前，主要通过分子检测手段，如荧光原位杂交（FISH）、聚合酶链式反应（PCR）扩增、下一代测序（NGS）等技术，对肿瘤组织或血液样本中的RET基因状态进行检测。特别是NGS技术，因其高通量、高灵敏度的特点，已成为RET重排检测的主要手段之一。对于疑似RET重排的患者，及时进行分子检测，有助于明确诊断并指导后续治疗方案的制定。 三、RET重排肺癌的治疗进展 靶向治疗：针对RET基因重排的靶向药物研发取得了显著进展。选择性RET抑制剂如普拉替尼（Pralsetinib）、塞尔帕替尼（Selpercatinib）等已获批上市，并显示出良好的疗效和安全性。这些药物通过特异性抑制RET融合蛋白的激酶活性，阻断下游信号通路，从而达到抑制肿瘤生长的目的。临床试验数据显示，RET抑制剂在RET重排肺癌患者中展现出较高的缓解率和较长的无进展生存期，为这类患者提供了新的治疗选择。 免疫治疗：虽然RET重排肺癌的免疫微环境相对复杂，但部分研究显示，免疫治疗联合靶向治疗可能进一步提高疗效。PD1/PDL1抑制剂等免疫检查点抑制剂，通过解除肿瘤细胞的免疫逃逸机制，增强免疫系统对肿瘤的识别和杀伤能力。未来，探索RET抑制剂与免疫治疗的联合应用策略，有望成为RET重排肺癌治疗的新方向。 局部治疗与全身治疗的结合：对于早期或局部晚期的RET重排肺癌患者，手术、放疗等局部治疗手段仍具有重要地位。在全身治疗方面，除了靶向治疗和免疫治疗外，化疗等传统治疗手段在特定情况下也可作为辅助治疗或姑息治疗手段。通过多学科协作，制定个体化的综合治疗方案，有助于提高患者的整体生存质量。 四、展望与挑战 随着对RET重排肺癌研究的不断深入，我们有理由相信，未来将有更多创新药物和治疗策略涌现，为患者带来更好的治疗效果和生存希望。然而，挑战依然存在，如耐药性的产生、治疗费用的高昂、不同患者间疗效的异质性等。因此，加强基础与临床研究的结合，优化治疗方案，提高治疗可及性，将是未来RET重排肺癌治疗领域的重要任务。 总之，RET重排肺癌作为肺癌的一种特殊类型，其精准诊断和治疗策略的不断发展，为我们提供了更多的治疗选择和希望。通过持续的研究和探索，我们有望为这类患者带来更加精准、有效的治疗方案，让每一个生命都能得到最好的关怀与救治。 龚磊 浙江省肿瘤医院