弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新突破：CAR-T疗法与联合用药前沿 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为一种常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），以其高侵袭性和广泛的发病部位著称，严重威胁着患者的生命健康。近年来，随着医学研究的不断深入，DLBCL的治疗领域迎来了诸多创新疗法，其中嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法及其联合用药方案尤为引人注目。本文将深入解析这些前沿治疗方法的原理、临床应用及未来展望，以期为DLBCL患者提供实际的临床指导。 CAR-T细胞疗法：精准抗癌的新希望 CART细胞疗法是一种革命性的免疫治疗方法，其核心在于利用患者自身的T细胞进行基因改造，赋予其识别并攻击癌细胞的新能力。具体而言，这一疗法首先从患者外周血中分离出T细胞，然后通过基因工程技术将能够编码识别肿瘤细胞表面抗原受体的CAR基因导入T细胞中。经过基因改造的CART细胞在体外大量扩增后，再回输到患者体内，实现对肿瘤细胞的精准识别和有效杀伤。 在DLBCL的治疗中，CART细胞疗法已展现出令人鼓舞的疗效。例如，阿基仑赛（奕凯达、Axicabtagene ciloleucel，商品名Yescarta）和司利弗明（Tisagenlecleucel，商品名Kymriah）两款CART产品已获批用于DLBCL的治疗。临床试验数据显示，接受这些CART疗法治疗的患者中，相当一部分能够实现长期生存甚至完全缓解。以奕凯达为例，其在临床试验中的完全缓解率达到了54%，显著延长了患者的生存期。 CART细胞疗法的成功，不仅在于其高度的靶向性和有效性，更在于其个性化定制的特点。每个患者的CART细胞都是根据其自身免疫系统量身打造的，这大大提高了治疗的针对性和安全性。然而，CART疗法也面临一些挑战，如治疗成本高、制备周期长以及可能引发的细胞因子释放综合征等副作用，需要临床医生和研究人员共同努力加以解决。 联合用药：多维度抗击DLBCL 除了CART细胞疗法外，联合用药方案也是当前DLBCL治疗的重要方向。通过不同作用机制的药物组合，可以实现对肿瘤细胞的多维度打击，提高治疗效果并降低耐药风险。 以LTRA方案为例，该方案包含了四种药物的联合使用，针对DLBCL的不同生物学特性进行精准治疗。在2023年美国血液学会年会上公布的一项临床试验结果显示，对于新确诊的DLBCL患者，使用LTRA方案进行初始治疗后，超过60%的患者实现了肿瘤全消失，整体缓解率高达100%。这一结果充分证明了联合用药方案在DLBCL治疗中的巨大潜力。 此外，对于复发/难治性DLBCL（R/R DLBCL）患者，塞利尼索等新型药物也提供了新的治疗选择。塞利尼索是全球首个获批的选择性口服核输出蛋白（XPO1）抑制剂，通过抑制XPO1的功能，促进肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。临床试验数据显示，塞利尼索单药治疗R/R DLBCL的总有效率可达28%，完全缓解率为12%，为这部分患者带来了新的希望。 未来展望：多途径探索与个体化治疗 随着医学研究的不断深入和技术的不断进步，DLBCL的治疗将朝着更加精准、高效、安全的方向发展。一方面，科研人员将继续探索新的治疗靶点和药物组合，以进一步提高治疗效果并降低副作用；另一方面，随着基因组学、生物信息学等学科的快速发展，个体化治疗将成为可能。通过对患者基因型、表型以及肿瘤微环境等信息的全面分析，为患者量身定制最适合的治疗方案，实现真正意义上的精准医疗。 此外，免疫治疗、靶向治疗与化疗等传统疗法的有机结合也将成为未来DLBCL治疗的重要趋势。通过不同治疗手段的协同作用，可以实现对肿瘤细胞的全面打击和长期控制，提高患者的生存质量和生存期。 结语 弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗前沿正以前所未有的速度向前发展。CART细胞疗法、联合用药方案等创新疗法的出现，为患者带来了新的治疗选择和希望。然而，我们也应清醒地认识到，这些疗法仍面临诸多挑战和未解之谜。因此，我们需要继续加强科研攻关和临床实践探索，不断优化治疗方案和提高治疗效果，以造福更多DLBCL患者。 冯磊 武汉科技大学附属天佑医院