约1%~2%的NSCLC患者存在RET融合

RET融合：NSCLC治疗的新希望 在肺癌这一全球健康挑战中，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了绝大多数病例，其治疗方案的进步直接关系到患者生存质量的提升与生存期的延长。近年来，随着精准医疗的深入发展，针对特定分子靶点的治疗成为研究热点。其中，约1%~2%的NSCLC患者被发现携带有RET（重排期间转录因子）基因融合变异，这一发现为这部分患者开辟了新的治疗途径，带来了前所未有的治疗希望。 RET融合：NSCLC中的隐秘敌人 RET基因，全称重排期间转录因子，在正常情况下参与细胞生长、分化和发育的调控。然而，当RET基因与其他基因发生融合时，会形成异常的融合蛋白，这种蛋白具有持续激活酪氨酸激酶的能力，进而驱动肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭，成为NSCLC发生发展的一个重要驱动因素。尽管RET融合在NSCLC中的发生率相对较低，但其对治疗方案的选择及预后评估具有重要意义。 精准治疗：靶向RET融合的新策略 面对RET融合这一特定靶点，科学家们迅速响应，开发了一系列高度特异性的靶向治疗药物，即RET抑制剂。这些药物通过抑制RET融合蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断其下游信号通路，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。目前，已有多款RET抑制剂在临床试验中展现出显著疗效，为患者提供了除化疗、免疫治疗等传统手段之外的新选择。 临床实践与案例分析 以某款已获批的RET抑制剂为例，其在一项针对携带RET融合变异的NSCLC患者的临床试验中，展现了令人鼓舞的疗效。该研究显示，接受该药物治疗的患者，其客观缓解率（ORR）高达60%以上，且多数患者耐受性良好，生活质量得到明显改善。这些成果不仅证明了RET抑制剂在RET融合阳性NSCLC治疗中的有效性，也为临床实践中个体化治疗方案的制定提供了有力支持。 在实际临床应用中，对于疑似或确诊为RET融合阳性的NSCLC患者，医生通常会首先进行基因检测以确认分子分型。一旦确认，即可考虑将RET抑制剂作为一线或后续治疗方案。同时，考虑到肿瘤异质性和耐药性的可能，医生还会密切关注患者的病情变化，及时调整治疗方案，如联合其他靶向药物、化疗或免疫治疗等，以期达到最佳治疗效果。 未来展望：持续探索与优化 尽管RET抑制剂在RET融合阳性NSCLC治疗中取得了初步成功，但这一领域的研究远未止步。未来的研究方向可能包括： 新药研发：继续探索和开发更高效、低毒性的RET抑制剂，以进一步提高治疗效果和患者生活质量。 耐药机制：深入研究RET抑制剂耐药的发生机制，寻找克服耐药的新策略。 联合治疗：探索RET抑制剂与其他治疗手段（如免疫治疗、化疗等）的联合应用，以期实现更好的协同效果。 早期筛查与诊断：加强RET融合的早期筛查和诊断技术，以便更早地发现并治疗这部分患者，改善预后。 结语 RET融合的发现为NSCLC患者带来了新的治疗希望，尤其是那些传统治疗手段效果不佳的患者。随着精准医疗技术的不断进步，我们有理由相信，未来将有更多针对特定分子靶点的创新药物问世，为患者提供更加个性化、精准的治疗方案。同时，临床医生也应不断更新知识，紧跟学科前沿，为患者提供最优化的治疗建议，共同推动NSCLC治疗领域的进步与发展。 钟欣文 中国医科大学附属第一医院