EGFR突变肺癌:最新研究进展与治疗希望 近年来,肺癌作为全球范围内致死率最高的癌症之一,其治疗方案的进步一直是医学界关注的焦点。特别是在EGFR(表皮生长因子受体)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗上,随着靶向治疗和免疫治疗的不断发展,患者的生活质量和生存期得到了显著提升。本文将探讨EGFR突变肺癌的最新研究成果与治疗进展,为临床医生和患者提供实际指导意义。 一、EGFR突变与肺癌治疗 EGFR基因突变是肺癌中最为常见的驱动基因之一,尤其多见于亚裔非吸烟的肺腺癌患者。EGFR基因主要位于细胞膜上,参与细胞生长、分化和增殖的调控。当EGFR基因发生突变时,会导致信号通路异常激活,从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。因此,针对EGFR突变的靶向治疗成为肺癌治疗的重要策略。 二、EGFR靶向治疗的最新进展 阿美替尼在III期不可切除NSCLC中的应用 近期,在2024年世界肺癌大会(WCLC)上,POLESTAR研究展示了阿美替尼在III期不可切除EGFR敏感突变(Ex19del或L858R)NSCLC中的显著疗效。该研究通过双盲、安慰剂对照的方式,评估了阿美替尼作为巩固治疗的疗效和安全性。结果显示,阿美替尼组患者的无进展生存期(PFS)显著延长,中位PFS达到30.4个月,远高于安慰剂组的3.8个月。这一成果为EGFR突变型晚期肺癌患者提供了新的治疗选择,并改善了患者的预后。 伏美替尼在EGFR PACC突变中的疗效 FURTHER研究则聚焦于EGFR PACC(跨越EGFR外显子1821位点的突变)突变型NSCLC患者。PACC突变对大多数EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)不敏感,而伏美替尼作为一种高脑渗透性的EGFR/TKI,展现了良好的疗效和安全性。在研究中,伏美替尼在240mg和160mg剂量组均取得了较高的缓解率(ORR),且对脑转移患者也显示出良好的治疗效果。这为EGFR PACC突变患者带来了新的治疗希望。 伯瑞替尼联合赛沃替尼在EGFR-TKI耐药后的应用 FLOWERS研究探索了奥希替尼联合赛沃替尼在EGFR突变合并MET扩增/过表达NSCLC患者中的疗效。结果显示,联合治疗相较于奥希替尼单药,在疾病缓解深度和持续时间上均表现出优势。联合治疗组的中位PFS达到19.6个月,显著高于单药组的9.3个月。这一发现为EGFRTKI耐药后的患者提供了新的治疗策略。 三、免疫治疗的突破 除了靶向治疗外,免疫治疗也在EGFR突变肺癌的治疗中取得了重要进展。AEGEAN和HARMONi2研究分别揭示了新辅助度伐利尤单抗+化疗序贯手术及辅助治疗、依沃西单抗单药一线治疗在改善NSCLC患者生存期和疾病控制方面的卓越表现。新辅助免疫治疗联合化疗和手术,以及单药免疫治疗均显示出延长患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的潜力,为EGFR突变肺癌患者提供了更多的治疗选择。 四、临床指导意义 EGFR突变肺癌的治疗已经进入了个体化、精准化的时代。临床医生应根据患者的具体基因突变情况、疾病分期和身体状况,制定个性化的治疗方案。对于EGFR敏感突变患者,优先考虑靶向治疗;对于耐药或特殊突变类型患者,则可能需要尝试联合治疗或免疫治疗。同时,定期监测患者的病情变化,及时调整治疗方案,也是提高治疗效果的关键。 总之,EGFR突变肺癌的治疗正不断取得新的突破。随着研究的深入和临床经验的积累,我们有理由相信,未来将有更多有效的治疗手段问世,为肺癌患者带来更长久的生存和更高的生活质量。 董雪茹 许昌市中心医院华佗路院区