免疫联合抗血管生成TKI能否提高肾细胞癌和子宫内膜癌的生存获益_

免疫联合抗血管生成TKI疗法：肾癌与子宫内膜癌的生存新希望 近年来，随着肿瘤治疗领域的快速发展，免疫疗法与抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的联合应用逐渐成为提高恶性肿瘤患者生存率的重要手段。本文将深入探讨免疫联合抗血管生成TKI疗法在肾细胞癌（RCC）及子宫内膜癌治疗中的原理、临床实践及潜在生存获益，以期为这两种疾病的临床治疗提供新的思路与方向。 一、免疫联合抗血管生成TKI疗法的原理 免疫疗法，特别是免疫检查点抑制剂（如PD1/PDL1抑制剂），通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，激活T细胞等免疫细胞，从而实现对肿瘤细胞的杀伤。然而，单独使用免疫疗法在部分患者中效果有限，尤其是当肿瘤微环境高度免疫抑制或血管生成活跃时。 抗血管生成TKI则通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）等关键信号通路，阻断肿瘤新生血管的形成，抑制肿瘤生长和转移。这一策略不仅直接作用于肿瘤细胞，还通过改善肿瘤微环境，提高免疫细胞浸润，间接增强免疫治疗的效果。 因此，免疫联合抗血管生成TKI疗法通过“双重打击”——既直接抑制肿瘤生长，又改善免疫微环境，实现了1+1>2的协同效应。这种联合治疗策略在多种肿瘤类型中均显示出显著疗效，尤其是在肾细胞癌和子宫内膜癌的治疗中，更是展现出巨大的潜力。 二、肾细胞癌中的临床实践与生存获益 肾细胞癌作为泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直是临床关注的重点。传统的手术、放疗和化疗虽然能在一定程度上控制病情，但对于晚期或转移性RCC患者而言，疗效有限。近年来，免疫联合抗血管生成TKI疗法为这类患者带来了新的希望。 复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授领衔的研究团队，通过多中心、开放、单臂Ⅱ期临床研究（NCT03827837），评估了卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗晚期或转移性RCC的疗效。研究结果显示，该联合疗法在ORR（客观缓解率）、DCR（疾病控制率）及PFS（无进展生存期）方面均表现优异，尤其是在未接受治疗的患者中，ORR高达84.6%，PFS尚未达到。这表明免疫联合抗血管生成TKI疗法在RCC治疗中具有显著疗效，且安全性良好，不良反应可控。 这一研究结果不仅填补了免疫联合抗新生血管靶向治疗在中国人群晚期肾癌治疗领域的空白，也为晚期RCC患者提供了新的治疗选择。 三、子宫内膜癌中的探索与前景 子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其治疗同样面临诸多挑战。晚期子宫内膜癌患者，尤其是那些在一线治疗后疾病进展的患者，治疗选择极为有限。免疫联合抗血管生成TKI疗法为这部分患者带来了新的曙光。 吴小华教授指出，抗血管生成TKI联合免疫治疗在子宫内膜癌中的探索已初见成效。例如，仑伐替尼联合帕博利珠单抗方案在二线及以上非MSIH或dMMR晚期子宫内膜癌患者中显示出良好的疗效，ORR、PFS及OS均较传统治疗有显著提升。虽然该方案在国内尚未上市，但已展现出巨大的临床应用潜力。 此外，国内也在积极探索其他抗血管生成TKI与免疫检查点抑制剂的组合，如呋喹替尼联合信迪利单抗等，以期为晚期子宫内膜癌患者提供更多治疗选择。这些研究不仅丰富了子宫内膜癌的治疗手段，也为未来进一步优化治疗方案提供了宝贵的数据支持。 四、结论与展望 免疫联合抗血管生成TKI疗法在肾细胞癌及子宫内膜癌治疗中的成功应用，标志着肿瘤治疗领域的一次重要进步。这种联合治疗策略通过同时作用于肿瘤生长的多个关键环节，实现了对肿瘤的全面打击，显著提高了患者的生存率和生活质量。 未来，随着更多临床研究的深入开展和新型药物的不断涌现，免疫联合抗血管生成TKI疗法有望在更多肿瘤类型中展现出其独特的疗效优势。同时，我们也需要进一步优化治疗方案，提高治疗的精准性和个体化水平，以期让更多患者从中受益。 总之，免疫联合抗血管生成TKI疗法为肾细胞癌及子宫内膜癌患者带来了新的生存希望，也为肿瘤治疗领域的发展注入了新的活力。我们有理由相信，在不久的将来，这一治疗策略将在更多肿瘤类型中展现出其强大的临床应用价值。 何樱 惠州市中心人民医院