肝癌的靶免治疗：开启肝癌治疗的新篇章

肝癌的靶免治疗：开启肝癌治疗的新篇章 肝癌，尤其是肝细胞癌（HCC），是全球范围内高发的恶性肿瘤之一，其高发病率和死亡率严重威胁人类健康。近年来，随着分子生物学的快速发展和免疫治疗技术的突破，肝癌的治疗模式正在发生深刻变革。其中，靶向治疗和免疫治疗（简称“靶免治疗”）以其独特的优势，为肝癌患者带来了新的希望。 一、靶向治疗：精准打击肿瘤细胞的“导弹” 靶向治疗是针对肿瘤细胞特定的分子异常进行干预的治疗方法，旨在通过抑制肿瘤生长、转移或促进肿瘤细胞凋亡来达到治疗目的。在肝癌中，常用的靶向药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和单克隆抗体等。 1. 酪氨酸激酶抑制剂（TKI） TKI类药物通过抑制肿瘤细胞内酪氨酸激酶的活性，阻断信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成。例如，索拉非尼、仑伐替尼等药物在肝癌治疗中展现出良好的疗效。其中，仑伐替尼因其强效的抗肿瘤活性和良好的安全性，已成为晚期肝癌的一线治疗药物。 2. 单克隆抗体 单克隆抗体通过特异性结合肿瘤细胞表面的抗原，激活免疫系统或直接抑制肿瘤细胞的生长。在肝癌治疗中，贝伐珠单抗等抗血管生成单克隆抗体通过与血管内皮生长因子（VEGF）结合，抑制肿瘤新生血管的形成，从而阻断肿瘤的营养供应，达到治疗目的。 二、免疫治疗：唤醒免疫系统的“超级武器” 免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统来对抗肿瘤的治疗方法。在肝癌中，免疫检查点抑制剂（ICIs）是免疫治疗的重要组成部分。 1. 免疫检查点抑制剂（ICIs） 免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统识别和攻击的关键分子通路，恢复T细胞的活性和增殖，从而增强抗肿瘤免疫应答。例如，PD-1/PD-L1抑制剂（如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗）和CTLA-4抑制剂（如伊匹木单抗）在肝癌治疗中展现出显著的临床效果。特别是PD-1/PD-L1抑制剂，已经成为晚期肝癌的一线治疗标准方案。 2. 联合治疗：实现“1+1>2”的效果 尽管靶向治疗和免疫治疗在肝癌中均展现出良好的疗效，但单药治疗往往无法满足临床需求。因此，靶向药物与免疫检查点抑制剂的联合治疗成为新的研究热点。这种联合治疗方案能够协同增效，实现“1+1>2”的治疗效果。例如，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的“双免”治疗在CheckMate 9DW研究中显示出优于传统靶向药物的疗效，有望成为晚期肝癌的新一线治疗方案。 三、靶免治疗在肝癌中的临床应用 1. 新辅助治疗 新辅助治疗是指在手术切除前进行的辅助治疗，旨在通过缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期，从而提高手术切除的成功率和患者的生存率。在肝癌中，新辅助治疗的应用正在逐步探索中。例如，术前使用HAIC（肝动脉灌注化疗）或靶免联合治疗可以减少肿瘤微血管侵犯（MVI）的发生，提高手术效果。 2. 辅助治疗 辅助治疗是指在手术切除后进行的辅助治疗，旨在降低复发率和延长生存时间。在肝癌中，术后辅助靶免治疗已成为研究热点。例如，信迪利单抗等免疫检查点抑制剂在术后辅助治疗中展现出显著的疗效，能够显著改善高复发风险患者的无复发生存期（RFS）。 3. 转化治疗 转化治疗是指通过有效的治疗手段将原本不可切除的晚期肝癌转变为可切除状态，从而提高患者的生存率和生活质量。在肝癌中，靶免联合局部治疗（如TACE、HAIC）的转化治疗策略正在逐步推广。这种治疗策略能够使部分原本无法手术的患者重新获得手术机会，实现长期生存。 四、未来展望 随着分子生物学和免疫治疗技术的不断发展，肝癌的靶免治疗将迎来更加广阔的前景。未来，我们将看到更多创新药物的涌现和联合治疗方案的优化。同时，随着对肿瘤免疫微环境认识的深入和个性化治疗理念的普及，肝癌的靶免治疗将更加精准、有效和安全。 总之，靶免治疗为肝癌患者带来了新的治疗选择和希望。我们相信，在不久的将来，通过不断的探索和创新，肝癌的治疗效果将得到进一步提升，更多患者将从中受益。 管慧红 汕头市中心医院