IgA肾病诊疗进展：基于疾病原理的科普解读

IgA肾病诊疗进展：基于疾病原理的科普解读 IgA肾病，全称为免疫球蛋白A肾病，是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病之一，尤其在东亚地区如中国发病率显著较高。其病理特征主要表现为肾小球系膜区以IgA为主的免疫球蛋白沉积，进而引发系膜增生和炎症反应，导致肾功能受损。随着医学研究的不断深入，IgA肾病的诊疗技术也在不断进步。本文将从疾病原理出发，探讨IgA肾病的最新诊疗进展。 一、IgA肾病的发病机制 IgA肾病的发病机制尚未完全阐明，但目前普遍认为与黏膜免疫异常密切相关。具体来说，胃肠道等黏膜部位产生的IgA1免疫球蛋白在糖基化过程中存在缺陷，导致这些IgA1分子无法被肝脏有效清除，进而在血液中循环并沉积于肾小球系膜区。这些沉积的IgA1与补体系统相互作用，激活炎症反应，最终导致肾小球损伤和肾功能下降。 二、临床表现与诊断 IgA肾病的临床表现多样，但最常见的症状包括反复发作的肉眼血尿或镜下血尿，可伴有不同程度的蛋白尿和高血压。部分患者可能无明显症状，仅在体检时发现血尿或蛋白尿。此外，IgA肾病还可表现为肾病综合征或急性肾功能衰竭等严重情况。 对于IgA肾病的诊断，肾活检是确诊的金标准。通过肾活检可以明确观察到肾小球系膜区IgA沉积的病理改变，并结合免疫荧光或免疫组化检查进一步确认。此外，血液检查（如血肌酐、尿素氮等）、尿液检查（如血尿、蛋白尿等）以及血清IgA和补体C3检测等辅助手段也有助于诊断。 三、治疗进展 传统治疗策略 传统上，IgA肾病的治疗主要依赖于支持性治疗，包括控制血压、限盐、使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻断剂（ARB）等药物以降低肾小球滤过压和尿蛋白，从而延缓肾功能恶化。此外，对于伴有大量蛋白尿的患者，激素和免疫抑制剂也被广泛应用，但这些药物往往伴随着较多的副作用，限制了其长期使用。 基于发病机制的新药研发 近年来，随着对IgA肾病发病机制认识的加深，新药研发取得了显著进展。例如，布地奈德靶向释放制剂通过抑制肠道局部炎症反应，减少肠道来源的半乳糖缺陷的IgA1或IgA复合物，从而在源头上阻断疾病的进展。该药物已在全球包括我国批准用于高进展风险的IgA肾病治疗，并显示出良好的疗效。 此外，APRIL单克隆抗体sibeprenlimab和BAFF/APRIL阻断剂泰他西普等新型药物也在临床试验中展现出显著疗效。这些药物通过抑制B细胞介导的抗体生成和类别转换，减少IgA的产生，从而控制疾病进展。 多靶点综合治疗策略 随着对IgA肾病发病机制认识的不断深入，治疗策略正逐渐向多靶点的综合治疗转变。除了上述新药外，还包括补体抑制剂、内皮素受体拮抗剂等在内的多种药物也被纳入治疗方案。这些药物的联合使用可以针对疾病的不同环节进行干预，提高治疗效果。 四、未来展望 尽管IgA肾病的诊疗技术已经取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。例如，如何进一步提高早期诊断率、如何减少治疗过程中的副作用、如何延长患者的生存期并改善其生活质量等问题仍需进一步研究解决。未来，随着医学技术的不断进步和对IgA肾病发病机制认识的加深，相信会有更多新型药物和治疗策略涌现出来，为患者带来更好的治疗选择。 总之，IgA肾病作为一种常见的原发性肾小球疾病，其诊疗进展日新月异。通过深入研究其发病机制、不断优化治疗方案并加强早期筛查和干预措施的实施，我们有望为更多患者带来福音。 赵洪波 邯郸市第一医院总院区