阿可替尼：为高危CLL患者带来长期生存的新希望

阿可替尼：为高危CLL患者带来长期生存的新希望 慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于造血干细胞的恶性肿瘤，主要影响B淋巴细胞。对于高危CLL患者，尤其是那些携带del(17p)、TP53突变、IGHV未突变或复杂核型等高危基因特征的患者，疾病进程往往更为凶险，预后也更差。因此，寻找有效且安全的治疗方案，以延长患者生存期并改善生活质量，一直是CLL治疗领域的重要目标。近年来，阿可替尼（acalabrutinib）作为一种新一代高选择性BTK（Bruton酪氨酸激酶）抑制剂，为高危CLL患者带来了新的治疗希望。 阿可替尼的作用机制 阿可替尼通过与BTK共价结合，抑制其活性，从而阻断B细胞增殖、转运、趋化和粘附所需的信号通路。这种高选择性的抑制作用使得阿可替尼在抑制肿瘤细胞的同时，对正常细胞的影响较小，从而提高了治疗的安全性和耐受性。 临床试验中的显著疗效 多项临床试验已经证实了阿可替尼在治疗高危CLL患者中的显著疗效。例如，在阿可替尼治疗CLL的1/2期临床试验（NCT02029443）中，共99例患者接受治疗，结果显示总缓解率（ORR）高达97%，其中7%的患者实现完全缓解（CR），90%的患者实现部分缓解（PR）。此外，97%的患者缓解持续时间达到4年，4年的无进展生存率（PFS）为96%，4年无事件生存率（EFS）为90%。这些数据表明，阿可替尼在治疗CLL方面具有显著的疗效和持久的缓解能力。 高危CLL患者的长期生存希望 对于高危CLL患者，阿可替尼同样展现出了良好的长期疗效。一项来自美国Dana-Farber癌症研究所的回顾性分析显示，初治高危患者接受阿可替尼治疗后，中位PFS和总生存期（OS）虽未达到，但复发/难治性高危患者中，del(17p)/TP53突变、未突变IGHV和复杂核型亚组的中位PFS分别为38.6、46.9和38.6个月。这些数据表明，阿可替尼在高危CLL患者中同样具有显著的长期疗效。 联合治疗的潜力 此外，阿可替尼与其他药物的联合治疗也展现出了巨大的潜力。例如，阿可替尼联合奥妥珠单抗治疗高危CLL患者的临床试验显示，初治队列和复发/难治队列的中位PFS均显著延长，且安全性可控。这种联合治疗方案不仅提高了疗效，还改善了患者的生存质量。 安全性与耐受性 阿可替尼在治疗过程中的安全性也值得关注。临床试验显示，阿可替尼最常见的不良事件为腹泻、咳嗽、关节痛和上呼吸道感染，大多数为1/2级，可通过对症治疗或调整剂量进行控制。这表明阿可替尼在治疗过程中具有较好的安全性和耐受性。 结语 综上所述，阿可替尼作为一种新一代高选择性BTK抑制剂，为高危CLL患者带来了长期生存的新希望。其显著的疗效、持久的缓解能力以及良好的安全性和耐受性，使得阿可替尼成为高危CLL患者的重要治疗选择。未来，随着更多临床试验的开展和研究的深入，阿可替尼有望在CLL治疗领域发挥更大的作用，为更多患者带来福音。 于滕滕 中国医学科学院血液病医院