生物标记物在合理用药中的多元化探索

生物标记物在合理用药中的多元化探索 在现代医学的快速发展中，生物标记物（Biomarkers）作为连接基础研究与临床实践的桥梁，扮演着至关重要的角色。它们不仅能够帮助医生更精准地诊断疾病，还能指导个性化治疗方案的制定，从而提高治疗效果，减少不必要的药物副作用。尽管程序性死亡受体-配体1（PD-L1）是当前免疫治疗领域备受瞩目的生物标记物之一，但实际上，还有许多其他生物标记物同样在合理用药方面发挥着重要作用。本文将带您了解这些多样化的生物标记物及其在医疗实践中的应用。 一、生物标记物概述 生物标记物是指生物体在正常或病理状态下产生的一些具有代表性、检测、诊断和监测价值的分子或物质。它们可以是蛋白质、核酸、碳水化合物、生化指标或细胞表面标志物等，广泛应用于癌症、心血管疾病、糖尿病等多种疾病的诊断、治疗和预后评估中。 二、肿瘤治疗中的多样化生物标记物 1. 肿瘤突变负荷（TMB） TMB是指在特定肿瘤组织中的相对基因突变数量。高TMB的肿瘤细胞会表达大量异常蛋白，这些蛋白被呈递到细胞表面后，可被免疫细胞识别并激活免疫应答，从而杀伤肿瘤细胞。FDA已批准帕博利珠单抗用于治疗高TMB水平（≥10 muts/Mb）且既往治疗无效的实体瘤患者，标志着TMB作为免疫治疗独立生物标记物的官方认可。然而，由于TMB的标准化和临界值在不同瘤种中尚未达成共识，其应用仍需进一步探索。 2. 微卫星高度不稳定性（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR） MSI-H和dMMR是另一种重要的肿瘤免疫治疗生物标记物，特别是在结直肠癌等肿瘤中。MSI-H反映了肿瘤基因组中微卫星序列的异常变化，而dMMR则是指肿瘤细胞的DNA错配修复系统出现缺陷。这些变化导致肿瘤细胞产生大量突变蛋白，从而增强免疫细胞的识别与杀伤能力。多项研究表明，MSI-H或dMMR的肿瘤患者接受免疫治疗往往能获得显著疗效。 3. 血浆循环肿瘤DNA（ctDNA） ctDNA是肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段，其检测已成为一种非侵入性的肿瘤监测手段。通过检测ctDNA的基因突变情况，可以实时了解体内肿瘤的动态变化，为治疗方案的调整提供依据。例如，一项发表在《Nature Cancer》的研究表明，基线ctDNA水平低的患者在接受免疫治疗后，总生存率和无进展生存率均显著高于基线水平高的患者。此外，ctDNA水平的下降或清除还能早于传统影像学变化，预示着更好的治疗效果。 三、生物标记物在合理用药中的应用 1. 个性化治疗方案制定 生物标记物能够识别出对特定治疗敏感的患者群体，从而实现治疗方案的个性化定制。例如，PD-L1高表达的患者更适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗，而TMB高的患者则可能从免疫治疗中获益更多。这种基于生物标记物的治疗选择，有助于提高治疗效果，减少无效治疗带来的经济和心理负担。 2. 剂量调整与优化 生物标记物还能指导治疗过程中的剂量调整。通过监测患者体内生物标记物的变化，医生可以及时调整药物剂量，以最大化治疗效果并减少副作用。例如，某些靶向药物的治疗效果与患者的基因型密切相关，根据患者的基因型调整药物剂量，可以显著提高治疗的有效性和安全性。 3. 疗效评估与预后预测 生物标记物在评估治疗疗效和预测疾病预后方面也发挥着重要作用。通过定期检测患者体内的生物标记物水平，医生可以及时了解治疗效果，并据此调整治疗策略。同时，生物标记物还能帮助预测患者的生存期和疾病复发风险，为制定长期治疗计划提供参考。 四、结语 随着生物技术的不断进步和临床研究的深入，越来越多的生物标记物被发现并应用于医疗实践中。这些生物标记物不仅提高了疾病诊断的准确性和治疗的有效性，还促进了个性化医疗和精准医疗的发展。然而，值得注意的是，生物标记物的应用仍面临诸多挑战，如标准化问题、成本问题以及伦理问题等。因此，在未来的研究和应用中，我们需要不断探索和完善生物标记物的检测方法、评价标准和临床应用指南，以更好地服务于患者的合理用药和健康管理。 王亚萍 周口市东新区人民医院