银屑病治疗进展！生物制剂与小分子靶向药最新梳理

银屑病的病理机制

银屑病的发病机制复杂，涉及遗传、免疫、环境和心理因素。目前研究认为，它是一种免疫介导疾病，与T细胞和树突细胞异常活化相关。炎症过程中，角质形成细胞的异常增殖导致皮肤病变。

在遗传层面，银屑病与多个基因变异有关，主要参与免疫反应和皮肤细胞增殖。免疫反应方面，银屑病患者的T细胞，特别是Th17细胞和Th1细胞，异常活化，释放大量炎症因子，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）12、IL-23、IL-17等，形成正反馈循环，导致炎症持续和加剧。环境因素如感染、创伤、药物等也可能诱发或加重银屑病症状。

传统治疗方式

传统银屑病治疗方法包括外用药物（如皮质类固醇、维生素D类似物）、光疗、口服药物（如甲氨蝶呤）和生物制剂。这些治疗能控制症状，但存在副作用大、复发率高、治疗周期长等问题。

外用药物是银屑病治疗中最常用方法之一，可直接作用于病变皮肤，减轻炎症和鳞屑。光疗，特别是紫外线B（UVB）疗法，通过照射病变部位，抑制免疫反应和减少角质形成细胞增殖。口服药物如甲氨蝶呤，是一种免疫抑制剂，可减少炎症和控制病情，但长期使用可能损害肝脏等器官。

生物制剂的崛起

近年来，生物制剂在银屑病治疗中取得突破性进展。生物制剂通过靶向特定细胞因子或其受体，调节免疫系统，减轻炎症和皮肤损伤。常用的生物制剂包括：

TNF-α抑制剂

：如英夫利昔单抗、阿达木单抗，通过抑制肿瘤坏死因子α，减少炎症反应。TNF-α在银屑病中起关键作用，促进炎症细胞聚集和活化，加剧炎症反应。TNF-α抑制剂通过与TNF-α结合，阻断其生物学效应，达到治疗目的。

IL-12/23抑制剂

：如乌司他木单抗，阻断白细胞介素12和23信号通路，减轻皮肤症状。IL-12和IL-23影响Th1和Th17细胞活化，对银屑病发病机制至关重要。IL-12/23抑制剂通过阻断这些细胞因子作用，减少炎症细胞活化和增殖，控制病情。

IL-17抑制剂

：如司库奇尤单抗、布罗利单抗，针对白细胞介素17A，有效控制炎症。IL-17A是Th17细胞分泌的关键炎症因子，促进炎症细胞聚集和活化，诱导角质形成细胞异常增殖。IL-17抑制剂通过阻断IL-17A作用，减轻炎症和皮肤损伤。

IL-23抑制剂

：如瑞沙珠单抗，专门抑制白细胞介素23，调节免疫反应。IL-23影响Th17细胞活化和维持，对银屑病发病机制起重要作用。IL-23抑制剂通过阻断IL-23作用，减少Th17细胞活化和增殖，控制炎症。

小分子靶向药物的兴起

小分子靶向药物通过口服给药，使用方便，副作用相对较小。它们通过抑制特定信号通路或酶活性，调节免疫反应。目前，小分子靶向药物在银屑病治疗中的研究和应用日益增多，包括：

JAK抑制剂

：如托法替尼、巴瑞替尼，通过抑制Janus激酶，调节多种细胞因子信号，减少炎症。JAK是细胞内激酶，对细胞因子信号传导至关重要。JAK抑制剂通过阻断JAK活性，抑制多种炎症因子信号传导，治疗银屑病。

PDE4抑制剂

：如阿普斯特，通过抑制磷酸二酯酶4，降低细胞内环磷酸腺苷降解，抑制炎症。PDE4在炎症细胞中发挥作用，PDE4抑制剂通过阻断其活性，减轻炎症反应。

杨麒仙

四川大学华西医院温江院区