乳腺癌治疗的新进展

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略的不断进步，为患者带来了新的希望。本文将详细介绍乳腺癌治疗领域的几项重要进展，包括靶向治疗、免疫治疗、基因治疗以及综合治疗策略。

靶向治疗

靶向治疗是一种新型的抗肿瘤治疗方法，它利用肿瘤细胞表面或内部特有的分子标志物作为靶点，通过特异性药物来抑制肿瘤的生长和转移，同时减少对正常细胞的损害。在乳腺癌领域，HER2阳性乳腺癌的靶向治疗取得了显著的进展。

HER2（人表皮生长因子受体2）是一种在某些乳腺癌细胞中过度表达的蛋白质，与肿瘤的侵袭性和预后不良密切相关。曲妥珠单抗（Trastuzumab），作为一种单克隆抗体，能够特异性结合HER2受体，从而抑制HER2阳性乳腺癌细胞的生长和转移。自1998年被批准用于临床治疗以来，曲妥珠单抗显著提高了HER2阳性乳腺癌患者的总体生存率。

除了曲妥珠单抗，新型HER2靶向药物如帕妥珠单抗（Pertuzumab）和T-DM1（ado-trastuzumab emtansine）也已投入临床使用。帕妥珠单抗通过与HER2受体的另一个位点结合，与曲妥珠单抗协同作用，进一步抑制肿瘤细胞的生长。T-DM1是一种抗体-药物偶联物，将曲妥珠单抗与微管抑制剂DM1连接起来，通过抗体的靶向作用将药物直接输送到肿瘤细胞，提高疗效的同时减少全身性副作用。

免疫治疗

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。PD-1/PD-L1抑制剂是当前免疫治疗研究的热点之一。PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（PD-1配体1）是一对免疫检查点分子，肿瘤细胞通过表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的抗肿瘤活性。PD-1/PD-L1抑制剂能够解除这种抑制作用，恢复T细胞的抗肿瘤功能。

尽管乳腺癌通常被认为是“冷肿瘤”，对免疫治疗的反应有限，但某些亚型的乳腺癌，如三阴性乳腺癌（TNBC），已经显示出对免疫治疗的敏感性。例如，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）已在某些PD-L1表达水平较高的TNBC患者中显示出较好的疗效。未来，通过精准筛选可能受益的患者群体，免疫治疗有望为乳腺癌患者带来新的希望。

基因治疗

基因治疗是一种通过将正常基因或具有治疗作用的基因导入患者体内，以纠正或补偿基因缺陷，从而达到治疗目的的方法。在乳腺癌领域，基因治疗的研究主要集中在利用基因编辑技术如CRISPR/Cas9，针对乳腺癌相关基因进行精确编辑，以抑制肿瘤的发生和发展。

CRISPR/Cas9是一种革命性的基因编辑技术，通过设计特定的导向RNA（gRNA），能够精确地定位到目标DNA序列，并通过Cas9酶切割DNA，实现基因的敲除、插入或替换。在乳腺癌研究中，科学家们利用CRISPR/Cas9技术对BRCA1/2基因突变进行修复，以降低乳腺癌的发生风险；或对肿瘤抑制基因如TP53进行编辑，以恢复其抑癌功能。

虽然基因治疗目前仍处于临床前研究阶段，但其在乳腺癌治疗中的潜力不容忽视。随着基因编辑技术的不断成熟和安全性的提高，基因治疗有望成为乳腺癌治疗的重要手段之一。

综合治疗策略

随着对乳腺癌分子机制的深入理解，综合治疗策略逐渐成为提高治疗效果的关键。综合治疗策略包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗手段的联合应用。

手术是乳腺癌治疗的主要方法之一，包括乳腺癌切除术和乳腺癌根治术。随着手术技术的不断进步，乳腺癌手术已从传统的根治性手术逐渐向保乳手术转变，以提高患者的生活质量。

放疗是利用高能射线杀死肿瘤细胞或抑制其生长的一种治疗方法。术后放疗能够降低乳腺癌复发的风险，对于某些高风险患者，术前放疗也有助于缩小肿瘤，提高手术成功率。

化疗是通过使用抗癌药物来杀死肿瘤细胞或抑制其生长的一种治疗方法。新辅助化疗能够在手术前缩小肿瘤，提高手术成功率；辅助化疗则在手术后进行，以消灭可能残留的肿瘤细胞，降低复发风险。

内分泌治疗主要针对激素受体阳性的乳腺癌患者，通过抑制雌激素的作用或降低雌激素水平，从而抑制肿瘤的生长。他莫昔芬（Tamoxifen）和阿那曲唑（Anastrozole）是常用的内分泌治疗药物。

杨荣辉

苏州大学附属第一医院总院