滤泡性淋巴瘤的发病机制

滤泡性淋巴瘤是一类型B细胞淋巴瘤，它起源于淋巴滤泡中的B细胞。该疾病在非霍奇金淋巴瘤中占有一定比例，其特点是缓慢进展、病程较长。了解其发病机制对于早期诊断和治疗至关重要。本文将从分子、细胞和免疫等层面，解析滤泡性淋巴瘤的发病机制。

一、分子层面的发病机制 1. BCL2基因重排：滤泡性淋巴瘤常见的染色体异常是t(14;18)(q32;q21)易位，导致BCL2基因与免疫球蛋白重链基因（IGH）发生重排，使BCL2基因过度表达。BCL2是一种抑制细胞凋亡的蛋白，其过度表达可阻止细胞凋亡，促进肿瘤细胞的持续增殖。

CDKN2A基因缺失：部分滤泡性淋巴瘤患者中可检测到CDKN2A基因缺失。CDKN2A基因编码的p16蛋白是一种抑癌基因，可抑制细胞周期进程。其缺失可导致细胞周期失控，促进肿瘤细胞增殖。

EZH2基因突变：EZH2是多梳抑制复合体2（PRC2）的组分之一，参与调控基因的表达。在部分滤泡性淋巴瘤患者中可检测到EZH2基因突变，导致PRC2活性增强，抑制肿瘤抑制基因的表达，促进肿瘤发生发展。

二、细胞层面的发病机制 1. 滤泡辅助性T细胞（Tfh）异常：Tfh细胞是滤泡性淋巴瘤微环境中的关键细胞类型之一。研究发现，滤泡性淋巴瘤中的Tfh细胞功能异常，可促进B细胞的异常增殖和分化，促进滤泡性淋巴瘤的发生发展。

滤泡树突状细胞（FDC）异常：FDC是滤泡性淋巴瘤微环境中的另一关键细胞类型。研究发现，滤泡性淋巴瘤中的FDC细胞功能异常，可促进B细胞的异常增殖和分化，促进滤泡性淋巴瘤的发生发展。

三、免疫层面的发病机制 1. 免疫逃逸：滤泡性淋巴瘤细胞可表达多种免疫逃逸分子，如PD-L1、CD47等，通过与免疫细胞表面的相应受体结合，抑制免疫细胞的激活和功能，促进肿瘤细胞的存活和增殖。

免疫抑制微环境：滤泡性淋巴瘤微环境中存在多种免疫抑制性细胞，如调节性T细胞（Treg）、髓系来源的抑制细胞（MDSC）等，它们可分泌免疫抑制性细胞因子，如IL-10、TGF-β等，抑制免疫细胞的激活和功能，促进肿瘤细胞的存活和增殖。

综上所述，滤泡性淋巴瘤的发病机制涉及分子、细胞和免疫等多个层面，多种因素相互作用，共同促进肿瘤的发生发展。深入理解其发病机制，有助于开发新的诊断标志物和治疗靶点，提高滤泡性淋巴瘤的诊治水平。未来还需进一步开展大规模、多中心的临床研究，探索更多与滤泡性淋巴瘤发病机制相关的分子、细胞和免疫因素，为滤泡性淋巴瘤的精准诊治提供更多依据。

王军涛

商丘市第一人民医院