CART治疗复发难治型弥漫大B细胞淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其特点是疾病进展迅速，对传统治疗方法不敏感，导致预后较差。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CART）治疗的出现为复发难治型DLBCL患者带来了新的治疗选择和希望。

弥漫大B细胞淋巴瘤概述

DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，占所有非霍奇金淋巴瘤的约30-40%。该病的发病机制复杂，涉及多种遗传和分子机制的改变。DLBCL的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重下降等。确诊通常需要淋巴结活检和免疫组化检查。

CART治疗的原理

CART治疗是一种新型的细胞免疫疗法，其基本思想是利用患者自身的T细胞来识别和杀伤肿瘤细胞。具体步骤包括：

从患者体内提取T细胞。

在体外通过基因工程技术将特定的嵌合抗原受体（CAR）转染到T细胞表面，使其能够特异性识别肿瘤细胞表面的特定抗原。

将改造后的CART细胞扩增并回输到患者体内，使其发挥抗肿瘤作用。

CART治疗的优势在于其特异性强、疗效持久，且具有"活药"的特点，即CART细胞可以在体内长期存活并持续发挥作用。

CART治疗在DLBCL中的应用

CART治疗在DLBCL中的研究和应用起步较晚，但近年来取得了显著进展。多项临床研究显示，CART治疗对复发难治型DLBCL患者具有良好的疗效和安全性。例如，一项多中心临床研究纳入了74例复发难治型DLBCL患者接受CART治疗，完全缓解率达到41%，总体缓解率达到70%。另一项研究中，31例DLBCL患者在自体造血干细胞移植后接受CART治疗，中位随访16个月后，中位无进展生存时间为17个月。

此外，CART治疗与其他传统治疗方法的联合应用也是DLBCL治疗的重要研究方向。例如，CART治疗序贯或联合化疗、放疗、靶向治疗等，可能进一步提高疗效，延长患者生存。

CART治疗的挑战与展望

尽管CART治疗在DLBCL中显示出巨大的潜力，但目前仍面临一些挑战，包括：

治疗相关毒副作用的管理，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等。

个体化治疗策略的制定，如针对不同DLBCL亚型选择不同的CAR设计和治疗策略。

长期疗效和安全性的评估，需要进一步开展大规模、多中心的临床研究。

展望未来，随着CART治疗技术的不断进步和优化，其在DLBCL治疗中的应用前景将更加广阔。同时，CART治疗与其他新型治疗方法的联合应用，有望为DLBCL患者带来更多的治疗选择和更好的预后。

总之，CART治疗作为一种创新的细胞免疫疗法，在复发难治型DLBCL的治疗中显示出良好的疗效和安全性。虽然目前仍面临一些挑战，但随着研究的深入和技术的进步，CART治疗有望为DLBCL患者带来更多的希望和机遇。同时，作为患者，积极配合医生的规范化治疗，做好疾病自我管理，也是改善预后、提高生活质量的重要保障。

张小玲

河南省人民医院