实体肿瘤的免疫治疗进展

实体肿瘤，包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌等，是全球范围内导致癌症死亡的主要原因之一。这些肿瘤的侵袭性、复发率以及对传统治疗方法的抵抗性，使得癌症治疗面临巨大挑战。传统的治疗方法，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上可以控制肿瘤的发展，但它们往往伴随着较大的副作用，如恶心、脱发、免疫系统受损等，且复发率较高。因此，医学界一直在寻求更为有效、副作用更小的治疗手段。

近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为实体肿瘤的治疗带来了新的希望。免疫治疗的核心原理是激活或增强患者自身的免疫系统来识别并攻击肿瘤细胞，这与传统治疗手段直接作用于肿瘤细胞的方式有所不同。免疫治疗具有高度特异性，可以针对肿瘤细胞的独特特征，同时对正常细胞的影响较小，从而减少了副作用。

免疫治疗的主要类型包括：

免疫检查点抑制剂：这类药物可以阻断肿瘤细胞用来逃避免疫系统攻击的信号，如PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂。PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（程序性死亡配体1）是一对免疫检查点分子，它们在肿瘤细胞表面表达，能够与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断这一信号通路，恢复T细胞的活性，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）是另一种免疫检查点分子，它在T细胞表面表达，能够与抗原呈递细胞表面的B7分子结合，抑制T细胞的活性。CTLA-4抑制剂通过阻断这一信号通路，增强T细胞的活性，使其能够更有效地识别并攻击肿瘤细胞。这些药物已经在多种实体肿瘤的治疗中显示出显著疗效。

过继性细胞疗法：如CAR-T细胞疗法和TCR-T细胞疗法，通过在体外改造患者的免疫细胞，使其能够特异性地识别和攻击肿瘤细胞，然后将这些改造后的细胞回输给患者。CAR-T细胞疗法是一种利用基因工程技术，将患者的T细胞进行改造，使其表面表达一种名为CAR（嵌合抗原受体）的特殊受体，这种受体能够特异性地识别肿瘤细胞表面的特定抗原，从而引导T细胞攻击肿瘤细胞。TCR-T细胞疗法则是利用基因工程技术，将患者的T细胞进行改造，使其表面表达一种能够特异性识别肿瘤细胞表面特定肽-MHC复合物的T细胞受体。这两种疗法都通过改造T细胞，增强其对肿瘤细胞的识别和攻击能力。

肿瘤疫苗：旨在通过激活或增强患者的免疫系统来预防或治疗肿瘤。肿瘤疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要针对肿瘤相关抗原，通过激活免疫系统，预防肿瘤的发生。治疗性疫苗则是在肿瘤已经发生后，通过激活或增强免疫系统，帮助清除肿瘤细胞。例如，基于肿瘤相关抗原的疫苗可以训练免疫系统识别并攻击特定的肿瘤细胞。

免疫调节剂：这类药物可以调节免疫细胞的活性，如免疫调节性细胞因子、免疫调节性单克隆抗体等。免疫调节性细胞因子是一类能够调节免疫细胞活性的蛋白质，如干扰素、白介素等。它们可以通过促进免疫细胞的增殖、分化和活化，增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。免疫调节性单克隆抗体则是一类能够特异性结合免疫细胞表面分子的抗体，通过调节免疫细胞的活性，增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。

免疫治疗适用于多种实体肿瘤，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌和膀胱癌等。对于某些患者，免疫治疗可以显著延长生存期，甚至实现长期生存。然而，并非所有患者都对免疫治疗有反应，因此，选择合适的患者进行治疗至关重要。

在选择免疫治疗时，医生会考虑多种因素，包括肿瘤的类型、患者的基因特征、肿瘤的PD-L1表达水平以及患者的整体健康状况。肿瘤的类型是选择免疫治疗的重要因素，因为不同类型的肿瘤对免疫治疗的敏感性不同。患者的基因特征也会影响免疫治疗的效果，某些特定的基因突变可能会使肿瘤细胞更容易被免疫系统识别和攻击。肿瘤的PD-L1表达水平是预测免疫检查点抑制剂疗效的重要指标，PD-L1高表达的肿瘤更有可能对免疫检查点抑制剂有反应。患者的整体健康状况也是选择免疫治疗的重要因素，因为免疫治疗可能会引起一些副作用，需要患者有足够的体力和免疫力来承受。

免疫治疗可能会引起一些副作用，如免疫相关性不良事件，需要医生和患者密切监测和处理。免疫相关性不良事件是指由于免疫治疗引起的免疫系统过度激活，导致正常组织受到攻击的一系列不良反应。这些不良反应可能涉及皮肤、肠道、肝脏、肺、内分泌等多个器官系统。常见的免疫相关性不良事件包括皮疹、腹泻、肝炎、肺炎、甲状腺功能异常等。医生需要根据患者的具体情况，密切监测免疫相关性不良事件的发生，并及时采取相应的治疗措施。

总之，免疫治疗为实体肿瘤的治疗提供了新的可能性，但同时也带来了新的挑战。随着研究的深入和临床经验的积累，免疫治疗的效果将会得到进一步的提升，为患者带来更多的希望。患者和医生应密切关注最新的研究进展，以便做出更合理的治疗选择。同时，免疫治疗的个体化和精准化也是未来发展的重要方向，通过深入研究肿瘤的生物学特性和患者的免疫状态，为每个患者制定最合适的治疗方案，将是实现免疫治疗最大化疗效的关键。

张佰纳

广西医科大学附属肿瘤医院