免疫检查点抑制剂与间质性肺炎：一场免疫系统与肺部的意外交锋

实体肿瘤治疗领域在近年来取得了突破性进展，其中免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）的应用为许多患者带来了新的希望。然而，这些药物在激活免疫系统的同时，偶尔也会诱发一种罕见但严重的副作用——间质性肺炎。本文旨在详细探讨这一现象的机制、诊断与治疗策略。

免疫检查点抑制剂的作用机制

免疫检查点抑制剂主要通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统的机制来发挥作用。它们针对的是如PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫检查点，这些检查点原本是免疫系统用于自我调节的“刹车”系统，防止过度激活导致的自身免疫疾病。然而，肿瘤细胞常常利用这些机制来抑制T细胞的活性，从而避免被免疫系统识别和清除。免疫检查点抑制剂通过解除这种抑制，恢复T细胞对肿瘤细胞的攻击能力。

间质性肺炎：意料之外的副作用

尽管免疫检查点抑制剂在治疗实体肿瘤方面取得了显著效果，但它们在激活免疫系统的过程中，有时也会错误地攻击正常的组织和器官，引发所谓的自身免疫反应。间质性肺炎就是其中一种较为罕见但严重的副作用。这种肺部炎症反应，表现为肺泡壁的炎症和纤维化，严重影响肺部功能，甚至可危及生命。

间质性肺炎的诊断

诊断间质性肺炎通常依赖于临床表现、影像学检查（如CT扫描）和病理学评估。患者在使用免疫检查点抑制剂治疗期间，如果出现新发的呼吸困难、持续干咳或活动耐受性下降等症状，应立即进行评估。胸部CT扫描是诊断间质性肺炎的重要手段，可以显示肺间质的异常改变。在某些情况下，可能还需要进行支气管镜检查和肺活检以确诊。

治疗策略

一旦确诊为免疫检查点抑制剂相关的间质性肺炎，应立即停止使用相关药物，并采取以下治疗措施：

皮质类固醇治疗

：这是治疗间质性肺炎的首选方法，通常需要使用大剂量的皮质类固醇来抑制过度的免疫反应。

支持性治疗

：包括氧疗、肺功能康复等，以改善患者的呼吸功能和生活质量。

其他免疫抑制剂

：在某些难治性病例中，可能需要使用其他免疫抑制剂，如环孢素A、美罗华等，来控制病情。

个体化治疗

：根据患者的具体情况，调整治疗方案，包括剂量调整、药物更换等。

预防与监测

由于间质性肺炎可能危及生命，因此在使用免疫检查点抑制剂时，医生和患者都应高度警惕其潜在风险。定期进行肺功能监测和影像学检查，可以帮助早期发现问题。此外，对于有肺部疾病史或高风险因素的患者，在使用免疫检查点抑制剂前应进行详细的风险评估。

总结而言，免疫检查点抑制剂在实体肿瘤治疗中发挥着重要作用，但它们也可能带来间质性肺炎等严重副作用。通过提高认识、加强监测和及时干预，我们可以最大程度地减轻这些副作用对患者的影响，提高治疗的安全性和有效性。

杨丽诗

西南医科大学附属医院忠山院区