胰腺癌为什么是万癌之王

胰腺癌，一个在众多癌症中异常凶险的疾病，因其高发病率、高死亡率以及治疗难度大等特点，被广泛地称为“万癌之王”。本文将从胰腺癌的生物学特性、发病机制、诊断和治疗等方面，全面解析这个致命的疾病。

胰腺癌的生物学特性

胰腺癌是一种起源于胰腺导管上皮的恶性肿瘤，其生物学行为非常具有侵略性。胰腺癌细胞具有高度的侵袭性、易转移和快速生长的特性。这些特性使得胰腺癌在早期很难被发现，一旦确诊往往已经处于晚期，错过了最佳的治疗时机。胰腺癌细胞的侵袭性主要表现在它们能够破坏周围组织，侵入血管和淋巴管，从而形成远处转移。胰腺癌的转移部位主要包括肝脏、肺、腹膜和骨骼等。

胰腺癌的快速生长特性意味着肿瘤在短时间内迅速扩大，消耗大量的营养和能量，导致患者出现消瘦、乏力等症状。此外，胰腺癌的生长还可能压迫周围的重要器官和血管，引起梗阻性黄疸、消化道出血等严重并发症。

胰腺癌的发病机制

尽管胰腺癌的确切病因尚未完全明了，但研究表明，遗传因素、不良的生活习惯和慢性胰腺炎等都是胰腺癌的高危因素。遗传因素主要包括BRCA1/2、p16、PALB2等基因的突变，这些突变会增加胰腺癌的发病风险。不良的生活习惯包括吸烟、饮酒、高脂肪饮食、缺乏运动等，这些因素会导致胰腺细胞的损伤和炎症，增加癌变的风险。慢性胰腺炎是一种胰腺组织的慢性炎症性疾病，长期的炎症刺激会导致胰腺细胞的DNA损伤和突变，最终诱发胰腺癌的发生。

胰腺癌的发生还与K-ras基因突变、肿瘤抑制基因p53和p16的失活等分子生物学事件密切相关。K-ras基因突变是胰腺癌最常见的分子生物学改变，约90%的胰腺癌患者都存在这一突变。K-ras基因突变会导致细胞内的信号传导异常，促使细胞的增殖和生存。肿瘤抑制基因p53和p16的失活则会导致细胞的凋亡和增殖失控，进一步促进胰腺癌的发展。

胰腺癌的诊断

胰腺癌的诊断是一个难题，因为其早期症状不明显，且缺乏特异性。常见的症状包括腹痛、消瘦、黄疸和新发的糖尿病。腹痛多表现为上腹部持续性或间歇性的隐痛，消瘦则与胰腺癌消耗大量营养和能量有关。黄疸是由于胰腺癌压迫胆管，导致胆汁排泄受阻所致。新发的糖尿病则与胰腺癌破坏胰岛细胞，影响胰岛素的分泌有关。

当出现这些症状时，往往病情已经进展到中晚期。目前，胰腺癌的诊断主要依赖于影像学检查，如CT、MRI和PET-CT等。这些检查能够发现胰腺的占位性病变，评估肿瘤的大小、侵犯范围和是否有远处转移。此外，血清肿瘤标志物CA19-9的检测也有一定的诊断价值。CA19-9是一种与胰腺癌相关的糖抗原，其血清水平的升高往往提示胰腺癌的存在。然而，CA19-9的特异性并不高，一些非肿瘤性疾病（如胰腺炎、胆管炎等）也可能导致其水平升高。因此，CA19-9检测通常需要与其他检查手段联合使用，以提高胰腺癌的诊断准确性。

胰腺癌的治疗

胰腺癌的治疗非常具有挑战性，因为其对放疗和化疗的敏感性较低，手术切除是目前唯一可能治愈胰腺癌的方法。然而，由于胰腺癌的早期诊断困难，许多患者在确诊时已经失去了手术机会。对于不能手术的患者，化疗和放疗是主要的治疗手段，但效果有限。

手术切除主要包括胰头十二指肠切除术（Whipple手术）和全胰切除术。Whipple手术适用于胰头癌，需要切除胰头、十二指肠、胆囊和胆管，同时进行消化道重建。全胰切除术适用于胰体尾癌，需要切除整个胰腺、脾脏和周围淋巴结。手术的目的是尽可能地切除肿瘤组织，减轻症状，提高生活质量。然而，手术的风险和并发症较高，术后可能出现胰瘘、出血、感染等并发症。

对于不能手术的患者，化疗和放疗是主要的治疗手段。化疗药物主要包括吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇等，通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导凋亡来抑制肿瘤的生长。放疗则通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，抑制其增殖。然而，胰腺癌对化疗和放疗的敏感性较低，治疗效果有限。此外，化疗和放疗还可能导致一些副作用，如恶心、呕吐、腹泻、肝肾功能损害等，影响患者的生活质量。

近年来，一些新的治疗手段逐渐应用于胰腺癌的治疗，如靶向治疗、免疫治疗等。靶向治疗主要针对胰腺癌的分子生物学改变，通过抑制特定的信号通路来抑制肿瘤的生长。免疫治疗

谢常军

南华大学附属第二医院老院