结直肠癌中的KRAS基因突变：开启个性化治疗的新篇章

结直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，随着分子生物学技术的进步，对结直肠癌分子机制的认识不断深入，特别是KRAS基因突变的研究，为结直肠癌的个体化治疗提供了新的视角。

KRAS基因是RAS家族中的一员，是一种GTP结合蛋白，参与细胞内信号传导过程，对细胞的生长、分化和凋亡等过程具有重要调控作用。KRAS基因突变会导致蛋白持续激活，使细胞失去正常生长控制，从而促进肿瘤的发生和发展。研究表明，KRAS突变在结直肠癌患者中的发生率约为30%-40%，是结直肠癌重要的驱动基因之一。

KRAS基因突变与结直肠癌的预后密切相关。研究发现，KRAS突变患者对某些化疗药物的敏感性降低，导致治疗疗效不佳，生存期缩短。因此，对结直肠癌患者进行KRAS基因突变检测，对于指导临床治疗具有重要意义。

随着对KRAS基因突变机制的深入研究，针对KRAS突变的靶向治疗逐渐成为可能。近年来，一些针对KRAS突变的靶向药物陆续进入临床试验，为结直肠癌患者带来了新的治疗选择。Sotorasib是一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，通过抑制突变KRAS蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长。多项临床研究显示，Sotorasib治疗KRAS G12C突变的结直肠癌患者，客观缓解率可达30%以上，且不良反应可控。

除了Sotorasib，还有其他一些针对KRAS突变的靶向药物在研。如Adagrasib是一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，临床研究显示其具有良好的耐受性和抗肿瘤活性。此外，针对KRAS突变的抗体药物偶联物（ADC）也在研发中，通过将抗体与细胞毒性药物连接，实现对KRAS突变肿瘤细胞的精准杀伤。

除了KRAS靶向治疗外，联合治疗也是提高KRAS突变结直肠癌疗效的重要策略。研究表明，KRAS突变肿瘤细胞对某些化疗药物和免疫治疗药物敏感性较低，但通过联合应用不同作用机制的药物，可以提高治疗效果。如KRAS突变结直肠癌患者接受抗EGFR单克隆抗体联合化疗，可以提高客观缓解率和无进展生存期。此外，KRAS突变肿瘤细胞对某些免疫治疗药物的敏感性也较低，但通过联合免疫检查点抑制剂，可以提高免疫治疗的疗效。

总之，KRAS基因突变的研究为结直肠癌的个体化治疗提供了新的视角。针对KRAS突变的靶向治疗和联合治疗有望成为结直肠癌治疗的新选择，为患者带来更好的疗效和生活质量。未来，随着更多针对KRAS突变的药物研发和临床应用，结直肠癌的个体化治疗将迈入新纪元。同时，早期发现和诊断KRAS基因突变对于结直肠癌患者的预后具有重要意义，需要在临床上广泛开展KRAS基因突变检测，以指导个体化治疗方案的制定。

杜娟

南京鼓楼医院本院