CAR-T治疗临床现状与前景

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma，简称PTCL）是一组起源于成熟T细胞或NK细胞的非霍奇金淋巴瘤，具有高度异质性和侵袭性，预后较差。近年来，嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell，简称CAR-T）治疗作为一种创新的细胞免疫疗法，在PTCL的治疗中显示出巨大潜力。

PTCL的病理特点与治疗现状

PTCL包括多种亚型，如外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）和间变大细胞淋巴瘤（ALCL）等。这些亚型在临床表现、病理特征和分子机制上存在差异，导致治疗策略的选择面临挑战。

目前，PTCL的一线治疗方案主要是CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）方案，但有效率仅为50%~60%，且复发率较高。对于复发或难治性PTCL，目前缺乏有效的治疗方案。因此，开发新的治疗手段对于改善PTCL患者的预后至关重要。

CAR-T治疗的原理与优势

CAR-T治疗是通过基因工程技术，将患者的T细胞改造为能特异性识别肿瘤抗原的免疫细胞。改造后的T细胞回输至患者体内，发挥强大的抗肿瘤作用。CAR-T治疗的优势在于：

（1）特异性：CAR-T细胞能特异性识别肿瘤细胞表面的靶抗原，减少对正常细胞的损伤。

（2）持久性：CAR-T细胞能在体内长期存活，持续发挥抗肿瘤作用。

（3）广谱性：通过靶向不同的肿瘤抗原，CAR-T治疗有望应用于多种恶性肿瘤。

CAR-T治疗在PTCL中的应用现状

目前，多项临床研究正在探索CAR-T治疗在PTCL中的应用。其中，靶向CD30的CAR-T细胞治疗在ALCL患者中取得了令人鼓舞的疗效。一项I/II期临床研究显示，CD30 CAR-T治疗的客观缓解率（ORR）达90%，完全缓解率（CR）达60%。

此外，靶向CD5、CD7等T细胞表面抗原的CAR-T治疗也在PTCL患者中显示出较好的疗效。然而，由于PTCL的异质性，不同亚型的PTCL患者对CAR-T治疗的响应存在差异，需要进一步研究以明确最佳治疗方案。

CAR-T治疗的挑战与展望

尽管CAR-T治疗在PTCL中显示出潜力，但仍面临一系列挑战，如：

（1）安全性：CAR-T治疗可能导致严重的免疫相关毒性，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。需要开发新的策略以降低毒性风险。

（2）持久性：部分患者在接受CAR-T治疗后出现肿瘤复发，提示CAR-T细胞的持久性仍有待提高。

（3）异质性：PTCL的异质性导致不同患者对CAR-T治疗的响应存在差异，需要个体化治疗策略。

总之，CAR-T治疗作为一种创新的细胞免疫疗法，在侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗中显示出巨大潜力。未来，通过深入研究肿瘤免疫微环境、优化CAR-T细胞制备工艺和开发个体化治疗方案，有望进一步提高CAR-T治疗在PTCL中的疗效和安全性，为患者带来新的希望。

黄新忠

南通大学附属医院