T细胞淋巴瘤的治疗进展

结外NK/T细胞淋巴瘤（Extranodal NK/T-cell lymphoma, NKTCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma, NHL），其细胞来源主要为自然杀伤（Natural Killer, NK）细胞或T细胞。此类淋巴瘤的发病机制复杂，临床表现多样，且具有高度侵袭性，预后较差。近年来，随着对结外NK/T细胞淋巴瘤发病机制的深入了解，以及新型治疗手段的不断涌现，该病的治疗取得了显著进展。本文将对结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗进展进行综述。

结外NK/T细胞淋巴瘤的流行病学和临床表现

结外NK/T细胞淋巴瘤的发病率在全球范围内存在明显地域差异，亚洲地区尤为高发，尤其是在东亚、东南亚等地区。该病的发病年龄多在45-65岁，男性发病率高于女性。结外NK/T细胞淋巴瘤的临床表现多样，常见的首发症状为局部肿块，可伴有疼痛、红肿、溃疡等。此外，部分患者可出现全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等。

结外NK/T细胞淋巴瘤的诊断

结外NK/T细胞淋巴瘤的诊断主要依赖于病理学检查，包括细胞形态学、免疫组化、流式细胞术等。其中，免疫组化检测CD56、CD3ε、CD45RO、Granzyme B等标志物有助于明确细胞来源。此外，分子遗传学检测如T细胞受体基因重排、EBER原位杂交等也有助于诊断。对于病变部位的影像学检查，如CT、MRI、PET-CT等，有助于评估病变范围和判断疗效。

结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗

目前，结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗主要包括化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗等。对于早期病变，以化疗联合放疗为主，常用的化疗方案有CHOP方案、SMILE方案等。对于晚期病变，可采用挽救性化疗、造血干细胞移植等手段。近年来，生物治疗和靶向治疗在结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗中显示出良好的应用前景。

3.1 化疗

化疗是结外NK/T细胞淋巴瘤的主要治疗手段之一。常用的化疗方案有CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）、SMILE方案（地塞米松、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、利妥昔单抗）等。对于早期病变，以化疗联合放疗为主，可取得较高的完全缓解率。对于晚期病变，可采用挽救性化疗，以提高生活质量和延长生存时间。

3.2 放疗

对于早期结外NK/T细胞淋巴瘤，放疗可作为一种有效的局部治疗手段。放疗的方式有外照射和近距离照射，剂量一般为40-60Gy。放疗与化疗联合应用，可提高完全缓解率和局部控制率。

3.3 生物治疗

生物治疗是结外NK/T细胞淋巴瘤治疗的新策略，主要包括免疫检查点抑制剂、双特异性抗体、细胞免疫治疗等。免疫检查点抑制剂如PD-1单抗、PD-L1单抗等，可通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。双特异性抗体如Blinatumomab等，可促进T细胞与肿瘤细胞的结合，增强T细胞的杀伤作用。细胞免疫治疗如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，通过将肿瘤特异性抗原与T细胞共刺激信号融合，提高T细胞的特异性和持久性。

3.4 靶向治疗

靶向治疗是结外NK/T细胞淋巴瘤治疗的新方向，主要包括针对肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体、针对肿瘤微环境的免疫调节剂等。如CD30单抗Brentuximab vedotin，可通过与CD30结合，将微管抑制剂Monomethyl auristatin E（MMAE）直接送入肿瘤细胞，诱导细胞凋亡。此外，针对肿瘤微环境的免疫调节剂如HDAC抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等，可通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞，增强抗肿瘤免疫反应。

结语

结外NK/T细胞淋巴瘤是一种罕见且高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，其治疗仍面临诸多挑战。近年来，随着对结外NK/T细胞淋巴瘤发病机制的深入认识，以及新型治疗手段的不断涌现，该病的治疗取得了显著进展。化疗、放疗、生物治疗、

钟樱红

梅州市人民医院