弥漫大B相关治疗

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)类型，占所有NHL的25-35%。DLBCL是一种异质性很强的疾病，临床表现多样，预后差异较大。近年来，随着对DLBCL分子机制的深入研究，新的治疗方法不断涌现，显著改善了患者的预后。

一、R-CHOP方案 利妥昔单抗联合CHOP方案(R-CHOP)是目前DLBCL的标准一线治疗方案。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，通过直接杀伤肿瘤细胞、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、补体依赖性细胞毒作用(CDC)和免疫调节作用发挥抗肿瘤效应。CHOP方案包括环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松。R-CHOP方案可显著提高DLBCL的完全缓解率和总生存率，已成为DLBCL治疗的基石。

二、靶向治疗 近年来，针对DLBCL关键信号通路的靶向治疗取得了重要进展。BTK抑制剂如伊布替尼通过抑制B细胞受体信号通路，对ABC亚型的DLBCL具有良好疗效。PI3K抑制剂如Copanlisib可阻断PI3K-AKT-mTOR信号通路，对GCB亚型的DLBCL有效。此外，CD79b抗体药物偶联物Polatuzumab vedotin和XPO1抑制剂塞利尼索也显示出治疗DLBCL的潜力。

三、细胞免疫治疗 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法通过基因工程技术将T细胞改造为特异性识别肿瘤抗原，具有强大的抗肿瘤活性。目前已有两款针对CD19的CAR-T产品Axicabtagene ciloleucel和Tisagenlecleucel获批上市，用于治疗难治或复发的DLBCL。CAR-T治疗的疗效显著，但可能导致细胞因子释放综合征(CRS)等严重毒性，需要密切监测和管理。

四、造血干细胞移植 对于一线治疗失败或高危的DLBCL患者，造血干细胞移植(HSCT)是重要的挽救治疗手段。自体HSCT适用于部分化疗敏感的患者，而异基因HSCT适用于年轻、化疗耐药或有合适供者的患者。HSCT可提高部分患者的长期生存率，但存在较高的治疗相关死亡率和移植物抗宿主病(GVHD)等并发症。

五、个体化治疗 DLBCL是一种高度异质性疾病，不同患者的分子亚型、基因突变和免疫微环境存在显著差异，导致对治疗的反应和预后不同。因此，个体化治疗是DLBCL治疗的重要方向。通过二代测序等技术检测患者的基因突变和分子分型，结合免疫组化等方法评估免疫微环境，可为患者选择最合适的治疗方案。此外，液体活检等新技术的应用有助于实时监测疗效和早期发现复发，指导个体化治疗。

总之，DLBCL的治疗已经取得长足进步，但仍面临诸多挑战。未来需要进一步探索DLBCL的分子机制，开发新的药物和治疗手段，实现DLBCL的精准治疗，提高患者的长期生存率和生活质量。同时，加强多学科团队合作，为患者提供个体化、全方位的治疗和管理，是提高DLBCL治疗效果的关键。

陈圆

株洲市中心医院