体内制造CAR-T细胞的递送系统及靶向T细胞递送CAR构建物的进展

在实体肿瘤治疗领域，CAR-T细胞疗法作为一种革命性的免疫治疗方法，近年来受到了医学界的广泛关注。这种疗法通过基因工程技术，将特定的受体（如CAR，即嵌合抗原受体）引入到T细胞中，使其能够特异性识别并攻击癌细胞。然而，目前临床应用的CAR-T细胞主要是通过体外制造后回输到患者体内，这种方法存在制备周期长、成本高、可能引发严重副作用等问题。因此，开发一种能在体内制造CAR-T细胞的递送系统，成为该领域研究的热点。

体内制造CAR-T细胞的优势

减少制备周期

：体内制造CAR-T细胞可以省去体外培养的步骤，缩短从治疗决策到实施的时间。

降低成本

：减少体外培养和细胞运输的费用，使得治疗更加经济。

个性化治疗

：直接在患者体内进行CAR-T细胞的生成，可以更精确地适应患者自身的免疫环境。

减少副作用

：避免体外制造过程中可能引入的污染和副作用，如细胞因子释放综合征。

体内制造CAR-T细胞的递送系统

体内制造CAR-T细胞的关键在于有效的递送系统，目前研究者们主要探索以下几种递送方式：

病毒载体

：通过改造的病毒将CAR基因直接递送到患者体内的T细胞中，如逆转录病毒和慢病毒载体。

非病毒载体

：利用电穿孔、纳米粒子等非病毒手段将CAR基因递送至T细胞。

基因编辑技术

：如CRISPR/Cas9系统，直接在体内编辑T细胞基因组，实现CAR的插入。

靶向T细胞递送CAR构建物的进展

靶向性增强

：通过设计特定的引导序列，提高CAR-T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。

安全性提升

：通过精确控制CAR基因的表达，减少对正常细胞的误伤。

持久性增强

：通过优化CAR-T细胞的存活和增殖能力，使其在体内持续发挥作用。

结论

体内制造CAR-T细胞技术为实体肿瘤的治疗提供了新的思路和方法。随着递送系统和靶向技术的不断进步，未来有望实现更加安全、有效、经济的个体化免疫治疗。然而，这一领域的研究仍面临诸多挑战，如如何确保递送系统的安全性、如何提高CAR-T细胞在体内的稳定性和持久性等。需要进一步的临床试验和研究来验证其疗效和安全性，以期早日为患者带来福音。

赵欣

江苏省人民医院