弥漫大B细胞瘤的病理类型

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成年人中最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，约占所有NHL病例的30%至40%。DLBCL具有高度异质性，其病理学特征多样，这影响了疾病的临床表现、预后以及对治疗的反应。因此，对DLBCL的病理亚型进行精确分类对于制定有效的个体化治疗方案至关重要。

病理类型

生发中心B细胞型（GCB）

：这是DLBCL中较为常见的亚型，约占所有DLBCL病例的50%至60%。GCB亚型的肿瘤细胞通常表现出生发中心B细胞的特征，例如表达Bcl-6和Mum-1等蛋白。GCB亚型的肿瘤细胞具有较好的分化潜能，通常对化疗有较好的反应。此外，GCB亚型患者的预后相对更好，5年生存率可达60%以上。

非生发中心B细胞型（non-GCB）

：这一亚型包括了除GCB外的所有DLBCL病例，其肿瘤细胞不表现出生发中心B细胞的特征。non-GCB亚型的肿瘤细胞分化程度较低，对化疗的反应较差。non-GCB亚型患者的预后通常不如GCB亚型，5年生存率约在40%左右。

双打击/三打击淋巴瘤

：这是一种罕见的DLBCL亚型，肿瘤细胞同时表达MYC和Bcl-2或Bcl-6蛋白，或者同时表达这三个蛋白。双打击/三打击淋巴瘤的预后较差，5年生存率不足30%。但对某些化疗方案的反应可能较好，如含有大剂量甲氨蝶呤的化疗方案。

原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）

：这是一种特殊的DLBCL亚型，主要发生在胸部纵隔区域。PMBCL通常在年轻女性中更为常见，且与某些病毒感染（如EB病毒）有关。PMBCL的临床表现较为独特，常表现为纵隔肿块和胸腔积液。PMBCL的预后相对较好，5年生存率可达80%以上。

治疗策略

尽管DLBCL的病理类型多样，但大多数患者的标准治疗方案仍然是以利妥昔单抗为基础的化疗，例如R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）。R-CHOP方案的总有效率可达80%以上，5年生存率可达60%左右。然而，对于某些特定的病理亚型，可能需要调整治疗方案：

双打击/三打击淋巴瘤

：由于这类患者的预后较差，可能需要采用更为积极的治疗方案，例如高强度的化疗或自体造血干细胞移植。对于双打击/三打击淋巴瘤，可考虑采用含有大剂量甲氨蝶呤的化疗方案，如R-DA-EPOCH方案（利妥昔单抗、多柔比星、依托泊苷、长春瑞滨和泼尼松）。对于部分高风险患者，可考虑在化疗后进行自体造血干细胞移植，以进一步提高疗效。

原发性纵隔大B细胞淋巴瘤

：对于PMBCL患者，可能需要采用放疗或化疗联合放疗的方案，以提高局部控制率。对于PMBCL，可考虑采用R-CHOP方案联合纵隔放疗的方案，以提高疗效。对于部分高风险患者，可考虑在化疗后进行纵隔放疗，以进一步提高局部控制率。

老年或体能较差的患者

：对于这部分患者，可能需要采用减量的化疗方案，以减少治疗相关的毒性。对于老年或体能较差的患者，可考虑采用R-mini-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春瑞滨和泼尼松的减量方案），以减少治疗相关的毒性。此外，对于部分高风险患者，可考虑在化疗后进行放疗，以进一步提高疗效。

复发或难治性DLBCL

：对于复发或难治性DLBCL患者，可考虑采用新型靶向治疗药物，如CD20单克隆抗体、BTK抑制剂、PI3K抑制剂等。这些药物可通过抑制肿瘤细胞的生长和增殖，提高疗效。此外，对于部分高风险患者，可考虑在靶向治疗后进行自体造血干细胞移植，以进一步提高疗效。

总的来说，弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗需要综合考虑病理类型、患者的年龄和体能状况等多种因素。随着对DLBCL病理机制的深入研究，未来可能会开发出更多针对特定病理亚

牛冠儒

复旦大学附属中山医院