PD-1 与 CTLA-4 抑制剂联用：挑战与机遇并存的抗癌新策 略

在肿瘤治疗领域，免疫治疗作为一种创新疗法，已经成为许多实体瘤患者的新希望。特别是程序性死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂的联合应用，通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强机体对肿瘤的免疫反应，为患者带来了显著的生存获益。然而，这种治疗策略也伴随着特定的饮食和营养挑战，需要患者和医疗团队共同面对。

PD-1与CTLA-4抑制剂的作用机制

PD-1和CTLA-4是免疫系统中的关键免疫检查点分子。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过表达PD-L1（PD-1的配体）来与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活化和增殖，帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。CTLA-4则在T细胞早期活化阶段发挥作用，通过与CD28竞争性地结合共刺激分子B7，抑制T细胞的激活。因此，PD-1和CTLA-4抑制剂通过阻断这些负性调控信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

免疫相关不良反应对饮食营养的影响

尽管PD-1和CTLA-4抑制剂疗效显著，但它们也可能导致一系列免疫相关的不良反应（immune-related adverse events, irAEs），其中消化道症状较为常见。这些症状包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、口腔黏膜炎等，可能影响患者的食欲和消化吸收能力，进而影响营养摄入。

饮食调整建议

选择易消化、营养丰富的食物：患者在使用PD-1和CTLA-4抑制剂期间，应优先选择易消化、营养丰富的食物，如瘦肉、鱼、蛋、豆腐等优质蛋白质来源，以及新鲜蔬菜和水果，以确保足够的维生素和矿物质摄入。

避免刺激性食物：高脂肪、油炸、辛辣等刺激性食物可能加重消化道症状，应尽量避免。

保持良好的水分平衡：充足的水分摄入有助于缓解便秘等消化道症状。建议患者每天至少饮用2000毫升的水，包括清水、淡茶、果汁等。

适量运动：适量的运动有助于改善消化功能和促进食欲。患者可根据个人情况选择散步、瑜伽等温和运动。

营养补充建议

患者在使用PD-1和CTLA-4抑制剂期间，可能需要额外补充一些营养素，以维持免疫系统的正常功能。常见的营养素补充包括：

维生素D：维生素D对免疫系统的发育和功能具有重要作用。研究表明，维生素D缺乏可能与肿瘤的发生、发展和预后相关。因此，患者在治疗期间应注意维生素D的补充。

锌和硒：锌和硒是免疫系统中重要的微量元素，对T细胞的活化、增殖和分化具有重要作用。锌和硒缺乏可能导致免疫功能受损。因此，患者在治疗期间可适量补充锌和硒。

ω-3多不饱和脂肪酸：ω-3多不饱和脂肪酸，如EPA和DHA，具有抗炎和免疫调节作用。适量补充ω-3多不饱和脂肪酸可能有助于减轻PD-1和CTLA-4抑制剂相关的消化道症状。

需要注意的是，在补充任何营养补充剂之前，患者应先咨询医生或营养师的意见，以确保安全有效。

定期监测体重和营养状况

在接受PD-1和CTLA-4抑制剂治疗期间，患者应定期监测体重和营养状况。体重的持续下降可能提示营养不良的风险增加，需要及时调整饮食和治疗方案。此外，患者还应关注其他营养相关指标，如血清白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白等，以全面评估营养状况。

多学科团队合作

PD-1和CTLA-4抑制剂的联合应用为实体瘤患者提供了新的治疗选择，但同时也带来了一定的饮食和营养挑战。因此，建立多学科团队（MDT）对患者的综合管理至关重要。肿瘤科医生、营养师、护士、心理医生等应密切合作，为患者提供个体化的饮食营养指导和心理支持，以提高治疗效果和生活质量。

总之，PD-1和CTLA-4抑制剂的联合应用为肿瘤患者带来了新的希望，但同时也伴随着一定的饮食和营养挑战。通过合理的饮食调整、营养补充和多学科团队合作，我们可以最大限度地减轻这些挑战，帮助患者更好地耐受治疗，提高生活质量和生存获益。

杜彧

云南省肿瘤医院