弥漫大B淋巴瘤患者的治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的30-40%。近年来，随着对DLBCL发病机制的深入研究和新药的不断涌现，DLBCL的治疗取得了显著进展。本文将从化疗、靶向治疗、免疫治疗、造血干细胞移植等方面，详细介绍DLBCL的治疗新进展。

化疗 目前，R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）仍是DLBCL的标准一线治疗方案，5年总生存率可达60%以上。然而，仍有30-40%的患者对R-CHOP方案原发耐药或治疗后复发。因此，如何优化化疗方案，提高疗效，是DLBCL治疗研究的重点之一。

近年来，多项研究尝试在R-CHOP基础上增加或替换药物，以提高疗效。例如，EPOCH方案（依托泊苷+长春瑞滨+多柔比星+环磷酰胺+泼尼松）在初治DLBCL患者中取得了较好的疗效，5年总生存率可达70%以上。此外，ESHAP方案（依托泊苷+顺铂+阿糖胞苷+地塞米松）、GEMOX方案（吉西他滨+奥沙利铂）等也可作为R-CHOP方案不耐受患者的替代方案。

靶向治疗 DLBCL的发生发展与多种信号通路异常活化密切相关。近年来，针对这些信号通路的靶向药物不断涌现，为DLBCL的治疗提供了新选择。

BTK抑制剂：BTK是B细胞受体信号通路的关键分子，其异常活化与DLBCL的发生发展密切相关。伊布替尼、阿卡替尼等BTK抑制剂在复发难治DLBCL患者中取得了较好的疗效，客观缓解率可达50%以上。

PI3K抑制剂：PI3K-AKT-mTOR信号通路在DLBCL的发生发展中发挥重要作用。Idelalisib、Copanlisib等PI3K抑制剂在复发难治DLBCL患者中取得了较好的疗效，客观缓解率可达40%以上。

CD79b抗体药物偶联物：CD79b是B细胞表面的重要抗原，其在DLBCL中的表达水平较高。Polatuzumab vedotin是一种靶向CD79b的抗体药物偶联物，在复发难治DLBCL患者中取得了较好的疗效，客观缓解率可达40%以上。

免疫治疗 近年来，以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫治疗在多种恶性肿瘤中取得了突破性进展。然而，在DLBCL中，PD-1/PD-L1抗体单药治疗的疗效并不理想。因此，如何提高免疫治疗在DLBCL中的疗效，是当前研究的热点之一。

CAR-T细胞治疗：CAR-T细胞治疗是一种新型的免疫治疗手段，通过基因工程技术将肿瘤特异性抗原的识别结构导入T细胞，使其具有特异性杀伤肿瘤细胞的能力。目前，Axicabtagene ciloleucel、Tisagenlecleucel等CAR-T细胞治疗产品已在美国获批上市，用于复发难治DLBCL患者的治疗，客观缓解率可达50%以上。

双特异性抗体：双特异性抗体是一种新型的免疫治疗药物，具有同时结合两个不同抗原分子的能力。Amivantamab是一种靶向EGFR和cMET的双特异性抗体，在复发难治DLBCL患者中取得了较好的疗效，客观缓解率可达30%以上。

造血干细胞移植 对于一线治疗失败或早期复发的DLBCL患者，造血干细胞移植（HSCT）是一种有效的挽救治疗手段。近年来，随着预处理方案的不断优化和移植技术的不断进步，HSCT的疗效和安全性得到了显著提高。对于部分高危DLBCL患者，HSCT可作为一线治疗的选择。

总之，随着对DLBCL发病机制的深入研究和新药的不断涌现，DLBCL的治疗取得了显著进展。然而，仍有部分患者对现有治疗手段不敏感或治疗后复发。因此，如何进一步提高DLBCL的疗效，仍是未来研究的重点。同时，对于部分高危DLBCL患者，如何选择合适的个体化治疗方案，也是临床医生需要面临的重要问题。

郭红宝

天津医科大学总医院