滤泡性淋巴瘤的发病原因

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL）是B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-cell Non-Hodgkin Lymphoma，B-NHL）最常见的一种亚型，占所有NHL的20%至30%。作为一种慢性进展性的肿瘤，FL的发病原因和病理机制复杂，涉及遗传、环境、免疫等多方面因素。本文将从多个角度深入探讨FL的发病原因和病理机制，以增进公众对此疾病的认识和了解。

一、滤泡性淋巴瘤的发病原因

FL的发病原因尚不完全清楚，目前认为与遗传因素、环境因素和免疫系统异常等多种因素相关。

遗传因素

遗传因素在FL的发病中起着重要作用。研究发现，FL患者中存在一些与淋巴瘤发生相关的易感基因，如BCR、CARD11、TNFAIP3等。这些基因的变异可能影响B细胞的发育、分化和信号传导，增加FL的发病风险。此外，一些遗传综合征，如共济失调毛细血管扩张症、Wiskott-Aldrich综合征等，也与FL的发病密切相关。

环境因素

环境因素对FL的发病也有一定影响。长期暴露于辐射、化学物质和某些病毒的环境中，可能增加FL的发病风险。例如，接受过放射治疗的霍奇金淋巴瘤患者，FL的发病风险明显增加。此外，一些病毒感染，如EB病毒、丙型肝炎病毒等，也可能与FL的发病相关。

免疫系统异常

免疫系统异常是FL发病的重要诱因。慢性病毒感染、自身免疫性疾病、免疫抑制剂的使用等因素，都可能导致免疫系统功能低下，使B细胞更容易发生恶性转化。此外，FL患者的肿瘤微环境中存在多种免疫抑制性细胞，如调节性T细胞（Treg）、髓系来源的抑制性细胞（MDSC）等，这些细胞通过分泌免疫抑制性细胞因子，抑制机体的抗肿瘤免疫应答，促进FL的发生和发展。

二、滤泡性淋巴瘤的病理机制

FL的病理学特征是肿瘤细胞主要侵犯淋巴结的滤泡区，形成特征性的滤泡结构。这些肿瘤细胞来源于生发中心B细胞，在基因突变和微环境因素的共同作用下，逃避正常的凋亡过程，从而不断增殖形成肿瘤。FL的病理机制涉及多个方面：

肿瘤细胞的异常增殖

FL肿瘤细胞的异常增殖主要与细胞周期调控、凋亡抑制、DNA损伤修复等生物学过程的紊乱有关。研究发现，FL中常见的分子遗传学异常包括BCL2基因重排、BCL6基因突变、TP53基因突变等。BCL2基因重排导致Bcl-2蛋白的过表达，抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的存活。BCL6基因突变则影响B细胞的分化和增殖，促进FL的发展。TP53基因突变则导致DNA损伤修复障碍，增加基因组不稳定性，促进肿瘤的发生。

肿瘤微环境的调节作用

FL肿瘤微环境中存在多种免疫细胞，如滤泡树突细胞（FDC）、T细胞、巨噬细胞等，这些细胞与肿瘤细胞相互作用，通过分泌细胞因子、趋化因子等调节肿瘤的生长和侵袭。研究发现，FL肿瘤微环境中的FDC数量明显增多，这些FDC通过分泌CXCL13、CCL19等趋化因子，吸引肿瘤细胞进入滤泡区，促进肿瘤的形成。此外，FL肿瘤微环境中的Treg数量增多，这些Treg通过分泌IL-10、TGF-β等免疫抑制性细胞因子，抑制机体的抗肿瘤免疫应答，促进FL的发生和发展。

肿瘤细胞与基质细胞的相互作用

FL肿瘤细胞与基质细胞的相互作用也对FL的病理机制起着重要作用。研究发现，FL肿瘤细胞可以分泌多种细胞因子，如VEGF、FGF等，促进血管生成和淋巴管生成，为肿瘤提供营养和氧气，促进肿瘤的生长和侵袭。此外，FL肿瘤细胞还可以通过分泌Wnt、Notch等信号分子，激活基质细胞中的Wnt/β-catenin、Notch等信号通路，促进基质细胞的活化和分化，形成有利于肿瘤生长的微环境。

三、滤泡性淋巴瘤的分子机制

近年来，随着分子生物学技术的发展，人们对FL的分子机制有了更深入的认识。FL的分子机制涉及多个信号通路，如NF-κB、JAK/STAT、PI3K/AKT/mTOR等，这些信号通路在FL的发生、发展和耐药中起着重要作用。

NF-κB信号通路

NF-κB信号通路在FL的发生和发展中起着关键作用。研究发现，FL肿瘤

陈洁

暨南大学附属第一医院