弥漫大B细胞瘤的亚型

弥漫大B细胞瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有淋巴瘤的30%至40%。DLBCL具有高度异质性，根据细胞起源、基因表达和分子特征可分为多个亚型，不同亚型具有不同的临床表现、病理特征和预后，因此其治疗策略也有所差异。本文将详细介绍DLBCL的常见亚型及其治疗进展。

GCB型和ABC型DLBCL 根据基因表达谱分析，DLBCL可分为生发中心B细胞（GCB）型和活化B细胞（ABC）型两大类。GCB型DLBCL约占35%，ABC型约占50%。GCB型DLBCL具有较好的预后，5年总生存率可达60%以上，而ABC型预后较差，5年总生存率约40%。

GCB型DLBCL的治疗以R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）为主，部分患者可联合伊布替尼或来普唑胺。ABC型DLBCL对R-CHOP反应较差，可考虑联合PI3K抑制剂、BTK抑制剂或免疫检查点抑制剂。

双打击/三打击DLBCL 双打击DLBCL是指同时携带MYC和BCL2基因重排的DLBCL，约占5%。三打击DLBCL则同时携带MYC、BCL2和BCL6基因重排，约占2%。双打击/三打击DLBCL预后极差，中位生存时间仅1年左右。

双打击/三打击DLBCL的治疗以R-EPOCH方案（利妥昔单抗+依托泊苷+长春瑞滨+多柔比星+环磷酰胺+泼尼松）为主，部分患者可联合BCL-2抑制剂、BTK抑制剂或CAR-T细胞疗法。对于三打击DLBCL，可考虑异基因造血干细胞移植。

原发纵膈大B细胞瘤 原发纵膈大B细胞瘤（PMBCL）是DLBCL的一种特殊亚型，约占DLBCL的10%。PMBCL多见于年轻女性，常表现为纵膈肿块，易侵犯邻近器官。

PMBCL的治疗以化疗为主，常用方案为DA-EPOCH（依托泊苷+多柔比星+长春瑞滨+环磷酰胺+泼尼松），部分患者可联合利妥昔单抗。对于有残留病灶的患者，可考虑纵膈放疗。对于复发难治性PMBCL，可考虑CAR-T细胞疗法。

原发中枢神经系统DLBCL 原发中枢神经系统DLBCL（PCNSL）是DLBCL的一种罕见亚型，约占DLBCL的1%。PCNSL多见于老年人，临床表现为头痛、恶心、癫痫等颅内压增高症状。

PCNSL的治疗以全身化疗为主，常用方案为MTX-R-MPV（甲氨蝶呤+利妥昔单抗+依托泊苷+长春瑞滨），部分患者可联合大剂量甲氨蝶呤。对于有残留病灶的患者，可考虑全脑放疗。对于复发难治性PCNSL，可考虑贝伐珠单抗或CAR-T细胞疗法。

原发睾丸DLBCL 原发睾丸DLBCL是一种罕见的DLBCL亚型，约占DLBCL的1%。原发睾丸DLBCL多见于中老年男性，临床表现为睾丸无痛性肿大。

原发睾丸DLBCL的治疗以手术+化疗为主，常用方案为R-CHOP或R-EPOCH。对于有残留病灶的患者，可考虑睾丸放疗。对于复发难治性原发睾丸DLBCL，可考虑异基因造血干细胞移植或CAR-T细胞疗法。

总之，弥漫大B细胞瘤具有高度异质性，不同亚型具有不同的病理特征和预后。根据DLBCL的亚型选择合适的治疗方案，可提高患者的疗效和生存质量。随着新药和新疗法的不断涌现，DLBCL的治疗效果有望进一步提高。

雷平冲

河南省人民医院