免疫检查点抑制剂与间质性肺炎：一场免疫系统与肺部的意外交锋

免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）是近年来肿瘤治疗的一场革命，它们通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力，从而提高肿瘤治疗效果。然而，在这一过程中，免疫系统的激活也可能导致一些意外的副作用，其中间质性肺炎（Interstitial Lung Disease, ILD）就是其中之一。

间质性肺炎是一种以肺泡壁和肺泡周围炎症为特征的肺部疾病，其病理改变主要涉及肺泡壁、肺泡间隔及肺泡周围的炎症反应，导致肺泡壁增厚、肺泡塌陷和纤维化。间质性肺炎的发生机制尚不完全明确，可能与遗传因素、环境因素、药物反应等多种因素有关。

免疫检查点抑制剂治疗过程中，间质性肺炎的发生风险与多种因素有关。首先，肿瘤本身可能与间质性肺炎的发生有关。一些类型的肿瘤，如非小细胞肺癌、肾细胞癌等，本身就有较高的间质性肺炎发生率。此外，肿瘤细胞可能通过分泌某些细胞因子，诱导肺泡壁的炎症反应，从而增加间质性肺炎的发生风险。

其次，免疫检查点抑制剂治疗过程中，免疫系统的激活可能导致正常的肺组织受到攻击，从而引发间质性肺炎。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫细胞表面的抑制性受体（如PD-1、CTLA-4等），解除免疫细胞的抑制状态，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。然而，在这一过程中，免疫细胞也可能错误地识别正常的肺组织为"外来"物质，从而引发免疫介导的炎症反应和肺泡壁的损伤。

此外，个体的遗传背景、年龄、基础疾病等因素也可能影响间质性肺炎的发生风险。研究表明，携带某些特定基因突变（如EGFR突变、ALK融合等）的患者，在接受免疫检查点抑制剂治疗时，发生间质性肺炎的风险可能更高。年龄较大、存在基础肺部疾病（如慢阻肺、支气管扩张等）的患者，也可能更容易发生间质性肺炎。

对于发生间质性肺炎的患者，及时识别和处理至关重要。间质性肺炎的临床表现多样，可表现为咳嗽、气促、发热等，严重者可出现呼吸衰竭。影像学检查（如胸部CT）有助于识别间质性肺炎的典型表现，如磨玻璃影、网格影、蜂窝影等。在确诊间质性肺炎后，应立即停用免疫检查点抑制剂，并给予相应的治疗，如糖皮质激素、免疫抑制剂等。

对于肿瘤患者及其家属来说，了解免疫检查点抑制剂的不良反应，做好家庭护理，对于提高治疗的安全性和依从性至关重要。在治疗过程中，应密切关注患者的呼吸道症状，如有异常应及时就诊。同时，保持良好的生活习惯，如戒烟、避免接触有害物质、加强营养支持等，有助于降低间质性肺炎的发生风险。

总之，免疫检查点抑制剂在为肿瘤患者带来治疗希望的同时，也不可避免地带来一些不良反应。作为医务人员，应充分评估患者的治疗风险，密切监测患者的病情变化，及时处理不良反应。作为患者和家属，应积极配合医生的治疗，做好家庭护理，以提高治疗的安全性和依从性。通过医患共同努力，我们有望在提高肿瘤治疗效果的同时，最大限度地减少不良反应，为患者带来更美好的生活。

陈佳琦

浙江大学医学院附属第二医院解放路院区