肺癌的发病情况

肺癌作为全球致死率最高的恶性肿瘤之一，其病理类型复杂多样，其中RET突变肺癌是较为罕见的一种亚型。本文将重点探讨RET突变肺癌的发病原理、病理特征以及临床表现。

肺癌的流行病学概述

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，根据全球癌症统计数据，肺癌新发病例和死亡率均居恶性肿瘤首位。肺癌主要包括小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），其中NSCLC约占85%，包括鳞状细胞癌、腺癌等亚型。

RET基因突变与肺癌

RET（Rearranged during Transfection）基因是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与多种细胞信号传导过程。RET基因突变会导致其功能异常，进而引发肿瘤的发生。在非小细胞肺癌中，RET基因融合是较为罕见的驱动基因变异，发生率约为1-2%。

RET突变肺癌的发病机制

RET基因融合

：RET基因与其它基因发生融合，形成新的融合蛋白，导致RET蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞增殖。常见的融合伴侣包括KIF5B、CCDC6等。

信号传导异常

：RET突变激活下游的RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭转移。

免疫逃逸

：RET突变肺癌可能通过影响肿瘤微环境，降低免疫细胞的浸润和功能，从而实现免疫逃逸。

RET突变肺癌的病理特征

组织学类型

：RET突变肺癌主要表现为肺腺癌，部分可表现为实性腺癌。

临床表现

：RET突变肺癌多发于中老年患者，无明显性别差异。临床表现多样，可表现为咳嗽、咳痰、胸痛、气促等。

影像学特征

：RET突变肺癌在CT影像上多表现为周围型肿块，边界清楚，可伴有毛刺征、空泡征等。

RET突变肺癌的临床治疗

靶向治疗

：针对RET基因融合的靶向治疗是RET突变肺癌的主要治疗手段，如RET抑制剂等，可有效抑制肿瘤生长。

化疗

：对于RET抑制剂不耐受或耐药的患者，可考虑化疗，但疗效有限。

免疫治疗

：部分RET突变肺癌患者可从免疫治疗中获益，但需综合评估肿瘤微环境和免疫标志物。

结语

RET突变肺癌作为一种罕见的肺癌亚型，其发病机制、病理特征和临床治疗均具有特殊性。随着分子靶向治疗的进展，RET突变肺癌的诊疗策略也在不断优化。未来，深入研究RET突变肺癌的发病机制，开发更有效的治疗手段，将为这一特殊亚型肺癌患者带来新的希望。

周华

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区