BTKI抑制剂在弥漫大B淋巴瘤领域应用最新的研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，具有高度异质性的特点。近年来，随着对DLBCL分子机制的深入研究，B细胞酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）在DLBCL治疗中的应用逐渐受到重视。本文将对BTKi在DLBCL治疗领域的最新研究进展进行综述。

一、BTKi的作用机制 BTK是B细胞受体（BCR）信号通路中的关键分子，参与B细胞的发育、激活和存活。BTKi通过抑制BTK的活性，阻断BCR信号通路，从而抑制B细胞的增殖和存活。此外，BTKi还可以通过影响其他信号通路如NF-κB、PI3K/AKT等，进一步发挥抗肿瘤作用。

二、BTKi在DLBCL中的研究进展 1. 单药治疗 多项临床研究表明，BTKi单药治疗DLBCL的疗效有限。例如，一项Ⅱ期临床研究显示，BTKi单药治疗复发/难治性DLBCL的客观缓解率（ORR）仅为10%左右。这可能与BTKi在DLBCL中的表达水平、突变状态等因素有关。

联合治疗 为提高BTKi的疗效，研究者尝试将其与其他药物联合应用。目前，BTKi联合化疗、免疫治疗和靶向治疗等方案在DLBCL中显示出较好的疗效和安全性。

BTKi联合化疗：一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示，BTKi联合R-CHOP方案治疗初治DLBCL，可显著提高CR率和PFS。

BTKi联合免疫治疗：BTKi联合PD-1抑制剂在复发/难治性DLBCL中显示出初步疗效，ORR可达40-50%。

BTKi联合靶向治疗：BTKi联合PI3Kδ抑制剂等其他靶向药物，有望为DLBCL患者提供新的治疗选择。

精准治疗 部分DLBCL患者存在MYD88、CD79B等基因突变，这些突变患者对BTKi治疗更为敏感。因此，针对特定基因突变的患者进行BTKi精准治疗，有望提高疗效和安全性。

三、BTKi在DLBCL治疗中的优势与挑战 1. 优势 - 疗效：BTKi联合治疗可提高DLBCL的疗效，尤其是对复发/难治性患者。 - 安全性：BTKi的不良反应相对较轻，主要表现为出血、感染等，可通过调整剂量等措施进行管理。 - 适用人群：BTKi可用于不适合传统化疗的患者，如老年、虚弱患者等。

挑战

耐药性：部分DLBCL患者对BTKi治疗不敏感或出现耐药，需要进一步探索耐药机制和克服耐药策略。

精准治疗：需要进一步明确BTKi的优势人群和生物标志物，实现精准治疗。

综上所述，BTKi在DLBCL治疗中显示出一定的疗效和潜力，但仍面临诸多挑战。未来需要开展更多临床研究，探索BTKi的最佳联合方案、精准治疗策略等，以进一步提高DLBCL患者的疗效和生存质量。

高飞丹

绍兴市人民医院