联合化疗与免疫再挑战治疗肺癌的临床研究进展

肺癌作为全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗策略的不断优化是提高患者生存质量和预后的重要途径。近年来，随着免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的应用逐渐增多，联合化疗与免疫再挑战成为肺癌治疗的热点。本文将探讨联合化疗与免疫再挑战治疗肺癌的机制、临床研究进展及未来发展趋势。

肺癌治疗的新纪元——免疫治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占肺癌总数的85%。传统的肺癌治疗方式包括手术、放疗和化疗，但这些方法对于晚期NSCLC患者的疗效有限。近年来，免疫治疗的出现为肺癌患者带来了新的希望。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞，从而达到治疗目的。免疫检查点抑制剂是当前免疫治疗的主要药物，它们通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫监视功能。

免疫再挑战治疗机制

免疫再挑战治疗是指在患者完成首次免疫治疗后，因疗效不佳或出现不可耐受的毒性而中止治疗，经过一段时间后再次给予相同或不同的免疫治疗。免疫再挑战治疗的机制可能与肿瘤微环境的变化、免疫记忆细胞的激活以及免疫治疗药物的联合应用有关。研究表明，对于那些因临床决定（如完成既定疗程）而中止首次免疫治疗的晚期NSCLC患者，免疫再挑战治疗仍能给患者带来疾病缓解以及无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的获益。

免疫再挑战治疗的临床研究进展

目前，关于免疫再挑战治疗的临床研究主要集中在联合化疗和联合抗血管生成治疗两个方面。免疫再挑战联合化疗的初步研究结果表明，帕博利珠单抗联合吉西他滨/多西他赛/培美曲塞等化疗药物能够提高患者的疾病控制率和生存期。此外，免疫再挑战联合抗血管生成治疗也显示出一定的疗效，如帕博利珠单抗联合雷莫西尤单抗、纳武利尤单抗联合尼达尼布等方案。这些研究为免疫再挑战治疗提供了初步的临床证据，但仍需要更多的大规模随机对照试验来验证其疗效和安全性。

免疫再挑战治疗的未来方向

尽管免疫再挑战治疗在部分患者中显示出较好的疗效，但对于一线免疫治疗继发性耐药患者，目前关于免疫再挑战的临床研究证据不足。因此，在考虑免疫再挑战治疗时，应优先推荐行化疗、靶向治疗或放疗等穿插治疗后再行考虑免疫再挑战。此外，个体化治疗策略也是免疫再挑战治疗的重要发展方向。通过深入研究肿瘤微环境、免疫细胞亚群以及免疫治疗药物的相互作用，可以为患者提供更加精准的治疗方案。

结语

联合化疗与免疫再挑战治疗为肺癌患者提供了新的治疗选择，但仍面临诸多挑战。未来的研究应聚焦于优化免疫再挑战治疗的时机、方案以及个体化治疗策略，以期为患者带来更好的生存获益。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，肺癌治疗将迈入一个全新的时代。

陈少坚

广州中医药大学顺德医院总院