胰腺癌治疗：从传统化疗到靶向治疗的转变

胰腺癌，尤其是胰腺导管腺癌（PDAC），作为美国癌症相关死亡的第三大原因，其致死率之高令人震惊。预计到2030年，它可能成为第二大死因。面对这一严峻现实，PDAC患者5年生存率仅为11%，其预后不良主要是由于肿瘤的侵袭性和多数患者在初诊时已是晚期。本文旨在探讨目前转移性PDAC的治疗模式，并讨论精准医学如何通过靶向治疗改善患者预后。

背景

转移性胰腺导管腺癌（PDAC）是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，其治疗方案相对有限。传统的标准治疗包括全身化疗，但患者往往对这些细胞毒性疗法产生耐药性。随着基因测序技术的进步，我们对PDAC的分子特征有了更深入的了解，使得部分患者可能从与分子特征相匹配的靶向治疗中获益。

靶向治疗的作用

PARP抑制剂

近期研究在携带BRCA1、BRCA2和PALB2变异的PDAC肿瘤中证明了PARP抑制剂的有效性。这些变异与DNA修复机制有关，PARP抑制剂通过阻断PARP酶的活性，增强DNA损伤，从而对这些肿瘤细胞产生杀伤作用。

KRAS G12C抑制剂

长久以来，KRAS靶向治疗被认为是不可行的，因为KRAS蛋白在PDAC中高度突变且难以成药。然而，针对KRAS G12C突变的抑制剂显示出疗效，为PDAC中下一代KRAS靶向疗法带来了希望。KRAS G12C抑制剂能够直接靶向KRAS G12C突变蛋白，抑制其活性，从而抑制肿瘤生长。

KRAS野生型PDAC的分子亚群

KRAS野生型PDAC包含一个独特的分子亚群，这些肿瘤含有可靶向的遗传变异，如致癌BRAF变异、错配修复缺陷和多种基因重排，包括FGFR2、ALK、NTRK、ROS1、NRG1和RET。这些变异为PDAC患者提供了新的治疗靶点。

精准医学的影响

随着更多分子靶向治疗的发展，精准医学有可能彻底改变转移性PDAC患者的治疗。通过识别肿瘤的特定分子特征，医生可以为患者提供更为个性化的治疗方案，提高治疗效果，减少不必要的副作用。

结论

胰腺癌的治疗正经历从传统化疗到靶向治疗的转变。靶向治疗提供了一种更为精准的治疗方法，能够针对肿瘤的特定分子特征进行治疗。随着精准医学的不断进步，我们有望为PDAC患者带来更有效的治疗方案，改善他们的预后。未来的研究将继续探索新的分子靶点和治疗策略，为胰腺癌患者带来新的希望。

Zac

中国人民解放军总医院第五医学中心南院区