结直肠癌预防：KRAS基因突变的临床意义

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内发生率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一。据估计，每年全球新发结直肠癌病例数百万计，死亡病例也高达数十万，给公共卫生系统带来巨大负担。在结直肠癌的发生发展过程中，遗传因素与环境因素共同作用，其中KRAS基因的突变是影响结直肠癌发展的关键因素之一。

KRAS基因及其功能

KRAS基因，全称Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog，属于RAS基因家族，是细胞内重要的信号传导分子。它位于人类12号染色体上，编码的蛋白参与细胞内多种信号通路的调控，包括细胞增殖、分化和凋亡等基本生命活动。KRAS蛋白通过与GTP（鸟苷三磷酸）结合而处于激活状态，与GDP（鸟苷二磷酸）结合则处于失活状态。在正常情况下，KRAS蛋白的活性状态受到精细调控，以维持细胞内环境的稳定。

KRAS基因突变的影响

当KRAS基因发生突变时，通常会导致KRAS蛋白结构的改变，这种改变使得KRAS蛋白持续处于激活状态，无法正常转换回失活状态。这种持续激活的KRAS蛋白会过度激活下游信号通路，导致细胞失去对增殖的正常控制，最终促进肿瘤的形成和发展。据统计，约40%的结直肠癌患者中可检测到KRAS基因的突变，是结直肠癌中最常见的基因突变之一。

KRAS基因突变的临床意义

KRAS基因突变的检测在结直肠癌的诊疗中具有重要的临床意义。首先，KRAS基因突变状态是预测患者对某些靶向治疗药物反应的重要生物标志物。例如，KRAS基因野生型（未发生突变）的结直肠癌患者对特定的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂治疗反应较好，而KRAS基因突变型患者则对此类治疗药物不敏感。因此，KRAS基因突变检测有助于指导临床选择合适的治疗方案，提高治疗效果。

其次，KRAS基因突变也是结直肠癌预后评估的重要指标之一。研究表明，携带KRAS基因突变的结直肠癌患者往往预后较差，生存时间较短。因此，通过检测KRAS基因突变状态，可以帮助医生评估患者的预后，制定更为合理的治疗计划。

预防结直肠癌：KRAS基因突变的角色

尽管KRAS基因突变与结直肠癌的发生发展密切相关，但目前针对KRAS基因突变的预防策略相对有限。主要的预防措施包括：

生活方式的调整

：保持健康的饮食习惯，增加膳食纤维的摄入，减少高脂肪、高蛋白食物的摄入，有助于降低结直肠癌的风险。

定期体检

：对于有家族史或其他高危因素的人群，定期进行结直肠癌筛查，如粪便隐血试验、结肠镜检查等，有助于早期发现并治疗结直肠癌。

遗传咨询

：对于有遗传性结直肠癌家族史的人群，可以进行遗传咨询，评估KRAS基因突变的风险，并采取相应的预防措施。

综上所述，KRAS基因突变在结直肠癌的发生发展中扮演着重要角色。通过对KRAS基因突变的检测和研究，不仅可以帮助我们更好地理解结直肠癌的发病机制，还可以指导临床治疗和预防措施的制定，提高结直肠癌的治疗效果和预防效果。未来，随着对KRAS基因突变机制的深入研究，我们有望开发出更多针对KRAS基因突变的靶向治疗药物，为结直肠癌患者带来更多的治疗选择。

陈灶军

广州皇家丽肿瘤医院