FGFR突变胆管癌的分子诊断与个体化治疗新进展

胆管癌是一种相对罕见但预后不良的恶性肿瘤，其中FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的胆管癌作为一种特殊亚型，近年来受到了越来越多的关注。本文将围绕FGFR突变胆管癌的分子机制、分子诊断以及个体化治疗新进展进行详细阐述。

胆管癌（Cholangiocarcinoma，CC）是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，根据肿瘤发生的位置，可分为肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma，ICC）和肝外胆管癌。ICC起源于二级及以上的胆管分支上皮细胞，占胆管癌的50%-75%，是胆管癌中最常见的类型。由于ICC的组织学分型及分子特点尚不完善，给其诊断、治疗和深入研究带来了巨大挑战。

2019年世界卫生组织（WHO）消化系统肿瘤分类对ICC的术语和分型进行了统一，将ICC分为腺瘤、腺癌、黏液性肿瘤和乳头状肿瘤四大类。其中，腺癌是ICC中最常见的亚型，占80%以上。近年来，随着分子生物学技术的发展，人们对ICC的分子机制有了更深入的认识。

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和迁移。研究发现，FGFR基因突变、融合和扩增等异常活化现象在ICC中较为常见，是ICC的重要分子标志物之一。FGFR突变的ICC患者预后较差，对常规化疗不敏感，亟需开发新的治疗策略。

近年来，FGFR突变的分子诊断技术取得了长足进展。基于PCR、测序等分子生物学技术的基因检测方法逐渐应用于ICC的临床诊断，提高了FGFR突变的检测敏感性和特异性。此外，液体活检技术作为一种无创、实时、动态的检测手段，为FGFR突变的分子诊断提供了新思路。

随着对FGFR突变ICC分子机制的深入研究，针对FGFR靶点的个体化治疗策略逐渐成为研究热点。FGFR抑制剂作为一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制FGFR信号通路的活化，阻断肿瘤细胞的增殖和存活。目前，已有多款FGFR抑制剂进入临床研究阶段，显示出较好的疗效和安全性。

除了FGFR抑制剂，免疫治疗也是ICC个体化治疗的重要方向。研究发现，FGFR突变的ICC患者肿瘤微环境中PD-L1表达水平较高，提示免疫检查点抑制剂可能具有治疗潜力。此外，针对FGFR突变的ICC患者，联合应用FGFR抑制剂和免疫检查点抑制剂可能产生协同抗肿瘤效应，值得进一步探索。

总之，FGFR突变胆管癌作为一种特殊亚型，其分子机制、分子诊断和个体化治疗的研究不断取得新进展。随着分子生物学技术的发展和个体化治疗策略的优化，FGFR突变胆管癌的预后有望得到改善。未来，多学科、多中心的合作研究将进一步推动FGFR突变胆管癌的基础和临床研究，为患者带来新的治疗希望。

刘慧敏

苏州市立医院(东区)