FGFR突变胆管癌治疗争议及临床研究进展

胆管癌（Cholangiocarcinoma, CCA）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其中肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）因其恶性程度较高而备受关注。ICC占原发性肝癌的第二位，其侵袭性强、预后差，手术切除为目前可能治愈ICC的唯一方式。然而，由于大多数患者在确诊时已失去手术机会，加之手术后复发风险高，ICC的治疗成为临床研究的热点。本文将总结和阐述FGFR突变ICC的分子分型、局部治疗、系统治疗的新进展，以及分子分型对靶向治疗等的指导作用。

ICC的治疗现状与挑战

ICC的治疗策略主要包括手术切除、局部治疗和系统治疗。手术切除是首选治疗方式，但由于ICC的早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于晚期，失去了手术机会。即使进行了手术切除，复发率仍然较高。因此，局部治疗和系统治疗在ICC治疗中占有重要地位。

局部治疗包括经动脉化疗栓塞（TACE）和肝动脉灌注化疗（HAIC），这些方法通过直接向肿瘤供血动脉注入化疗药物，以提高局部药物浓度，减少全身毒副作用。近年来，放疗技术的进步也使得放疗成为ICC治疗的有效手段之一。肝移植在ICC早期患者中也进行了积极的探索，为部分患者提供了新的治疗选择。

系统治疗主要指全身化疗和靶向治疗。随着分子生物学的发展，靶向治疗和免疫治疗逐渐成为ICC治疗的新方向。尤其是FGFR突变的ICC患者，靶向治疗提供了更为精准的治疗选择。

FGFR突变与ICC治疗

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）在ICC中扮演着重要角色，FGFR突变是ICC中常见的分子标志之一。FGFR突变的ICC患者对特定的FGFR抑制剂显示出较好的反应，这为ICC的靶向治疗提供了新的治疗策略。然而，FGFR抑制剂的疗效和安全性仍需大规模临床研究来验证。

临床研究进展

近年来，多项临床研究聚焦于ICC的治疗新进展。在靶向治疗方面，针对FGFR突变的ICC患者，已有多个FGFR抑制剂进入临床试验阶段，显示出治疗潜力。免疫治疗作为新兴的治疗手段，也在ICC治疗中展现出一定的疗效，尤其是在与化疗或靶向治疗联合应用时。这些研究为ICC的综合治疗提供了新的思路和证据。

治疗争议与未来方向

尽管ICC的治疗取得了一定的进展，但仍存在一些争议。例如，对于FGFR突变的ICC患者，FGFR抑制剂的最佳用药时机、剂量和疗程等问题仍需进一步研究。此外，如何根据分子分型为ICC患者提供个性化治疗方案，也是未来研究的重点。

总结来说，FGFR突变ICC的治疗需要综合考虑手术切除、局部治疗和系统治疗等多种方式。随着分子生物学研究的深入和临床研究的进展，FGFR突变ICC的治疗将更加精准和个体化。大规模临床研究的开展将有助于解决治疗争议，提高ICC患者的治疗效果和生存质量。

王红玲

天津市肿瘤医院