肝内胆管癌（ICC）：FGFR2靶向治疗的科学曙光

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，占所有肝癌的10-15%。由于其位置特殊、症状隐匿，往往在发现时已至晚期，治疗效果不佳，预后较差。近年来，FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）基因突变在ICC中的发现，为该病的治疗带来了新的希望。本文将详细介绍FGFR2基因突变在ICC中的作用机制，以及FGFR2靶向治疗的研究进展。

FGFR2基因突变与ICC的发生发展 FGFR2基因位于染色体10q26，编码成纤维细胞生长因子受体2。FGFR2在多种肿瘤的发生发展中起重要作用，包括ICC。研究发现，FG2FR基因突变在ICC中的发生率高达10-20%，其中以FGFR2基因融合最为常见。FGFR2基因融合导致FGFR2蛋白过表达和异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。

FGFR2靶向治疗的研究进展 1. FGFR抑制剂 基于FGFR2基因突变在ICC中的作用机制，开发FGFR抑制剂成为治疗ICC的新策略。目前，已有多个FGFR抑制剂在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。例如，Pemigatinib是一种口服FGFR抑制剂，在一项Ⅱ期临床试验中，Pemigatinib治疗FGFR2基因融合阳性的ICC患者，客观缓解率达到35.5%，中位无进展生存时间为9.1个月。

免疫联合治疗 近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得突破性进展。已有研究表明，FGFR2基因突变可能与免疫微环境的改变有关。因此，将FGFR抑制剂与免疫检查点抑制剂联合使用，有望进一步提高ICC患者的治疗效果。目前，已有多项临床试验正在探索FGFR抑制剂联合免疫治疗在ICC中的疗效和安全性。

多靶点治疗 除了FGFR2基因突变，ICC患者往往还伴有其他基因突变，如IDH1/2、BAP1等。因此，针对多个靶点的联合治疗可能是未来ICC治疗的发展方向。已有研究证实，FGFR抑制剂与IDH1/2抑制剂联合使用，在携带FGFR2和IDH1/2基因突变的ICC患者中显示出协同抗肿瘤效应。

总结与展望 FGFR2基因突变在ICC中的发生率高达10-20%，针对FGFR2的靶向治疗为ICC患者带来了新的治疗选择。目前，多个FGFR抑制剂已在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。未来，免疫联合治疗和多靶点治疗有望进一步提高ICC患者的治疗效果。同时，深入研究FGFR2基因突变在ICC中的作用机制，将有助于开发更有效的靶向治疗策略。随着分子靶向治疗和免疫治疗研究的不断进展，ICC患者的预后有望得到显著改善。

王国伟

四会万隆医院有限公司