大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的最新研究进展

儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童期最常见的恶性肿瘤之一，其发病率约占儿童恶性肿瘤的30%。随着化疗药物的不断研发和治疗策略的优化，儿童ALL的治愈率已显著提高，但仍有部分患者面临复发和耐药的挑战。近年来，大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）作为一种有效的化疗药物，在儿童ALL的治疗中显示出良好的疗效和安全性，成为研究的热点。

甲氨蝶呤的药理作用机制 甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，通过抑制二氢叶酸还原酶，阻断叶酸代谢，从而抑制DNA合成，发挥抗肿瘤作用。在大剂量应用时，甲氨蝶呤可进一步抑制胸腺嘧啶合成酶，导致DNA合成受阻，增强抗肿瘤效果。此外，甲氨蝶呤还具有免疫调节作用，可通过调节T细胞功能，增强机体的抗肿瘤免疫反应。

大剂量甲氨蝶呤在儿童ALL治疗中的应用 大剂量甲氨蝶呤已成为儿童ALL诱导缓解和巩固治疗的重要组成部分。多项临床研究显示，接受HD-MTX治疗的患儿，其完全缓解率和无病生存率均显著优于常规剂量甲氨蝶呤治疗。此外，HD-MTX还可作为高危患儿的强化治疗，降低复发风险。在维持治疗阶段，HD-MTX联合其他药物可进一步提高疗效，延长生存期。

大剂量甲氨蝶呤的不良反应及预防 虽然HD-MTX在儿童ALL治疗中显示出良好的疗效，但其剂量依赖性毒性也不容忽视。常见的不良反应包括口腔黏膜炎、肝功能异常、肾功能损害等。为降低毒性反应，临床上常采用甲酰四氢叶酸钙（CF）解救治疗，通过补充活性叶酸，减轻甲氨蝶呤的毒性作用。此外，还需密切监测血药浓度，根据个体差异调整剂量，以确保疗效和安全性。

大剂量甲氨蝶呤的个体化治疗策略 儿童ALL具有高度异质性，不同患儿对HD-MTX的敏感性和耐受性存在差异。因此，制定个体化治疗方案至关重要。临床上可结合患儿的年龄、性别、基因突变等因素，评估HD-MTX的适用性和剂量。同时，还需密切关注治疗过程中的不良反应，及时调整治疗方案，以提高疗效，降低毒性风险。

大剂量甲氨蝶呤在儿童ALL预防中的作用 对于已治愈的儿童ALL患者，定期随访和监测至关重要。研究表明，HD-MTX可作为维持治疗的一部分，降低复发风险。此外，对于有高危因素的患儿，可考虑在缓解后接受HD-MTX的强化治疗，以巩固疗效。对于ALL高危人群，如家族史阳性、基因突变携带者等，可考虑在出现症状前进行HD-MTX的预防性治疗，以降低发病风险。

总之，大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病的治疗中显示出良好的疗效和安全性，已成为诱导缓解和巩固治疗的重要组成部分。临床上需根据患儿的具体情况，制定个体化治疗方案，并密切监测不良反应，以提高治愈率，降低复发风险。同时，还需重视HD-MTX在儿童ALL预防中的作用，为更多患儿带来生的希望。

高鹏

吉林省人民医院